Бутират купить

Обнаружение в биологических жидкостях

Наличие амфетамина в моче или крови часто проверяется в рамках допинг-контроля в спорте или при трудоустройстве, а также – в плазме или сыворотке, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных жертв или для оказания помощи в ходе судебно-медицинской экспертизы при отравлениях или других уголовных нарушениях или в случае внезапной смерти. Такие методы, как иммунологический анализ, который является наиболее распространенной формой тестирования на амфетамин, могут вступать в перекрестные реакции с рядом симпатомиметических препаратов. Методы хроматографии, характерные для амфетамина, используются для предотвращения ложноположительных результатов. Методы хирального разделения могут применяться с целью выявить источник препарата, был ли он получен законным путем из рецептурного амфетамина, отпускаемых по рецепту амфетаминовых пролекарств (например, селегилина), и отпускаемых без рецепта препаратов (например, Vicks Vapoinhaler) или из незаконно полученных замещенных амфетаминов.
Амфетамин, как правило, обнаруживается только с помощью стандартного теста в течение примерно 24 часов, хотя высокие дозы амфетамина могут быть обнаружены в течение 2-4 дней после приема.
В исследовании отмечается, что ферментная множественная техника иммуноанализа амфетамина и метамфетамина может быть связана с большим количеством ложноположительных результатов, по сравнению с образцами, подтвержденными с помощью жидкостной хроматографии – тандемной масс-спектрометрии. Кроме того, газовая хроматография – масс-спектрометрия (ГХ-МС) амфетамина и метамфетамина с дериватизирующим вещестовмом (S) -(-)-трифлуороацетилпролил хлоридом, позволяет обнаруживать наличие метамфетамина в моче. Для сравнения, ГХ-МС амфетамина и метамфетамина с хиральным дериватизирующим веществом хлоридом мошеровой кислоты позволяет обнаруживать декстроамфетамин и декстрометамфетамин в моче. Таким образом, последний способ может быть использован на образцах, протестированных положительно с помощью других методов, чтобы помочь различить названные формы легального и незаконного употребления препарата.

История

О химическом синтезе ГОМК впервые сообщил Александр Зайцев в 1874 году, однако первое крупное исследование его применения на людях было проведено в начале 1960-х годов доктором Анри Лабори, который использовал вещество для изучения нейротрансмиттера ГАМК. Вещество быстро нашло широкий спектр применения, в связи с его минимальными побочными эффектами и короткой продолжительностью действия. Единственным недостатком был узкий терапевтический диапазон доз и риск, возникающий при его сочетании с алкоголем и другими депрессантами нервной системы.
ГОМК широко использовался во Франции, Италии и других европейских странах в течение нескольких десятилетий в качестве снотворного и обезболивающего средства, применяемого при родах, однако риски, связанные с его потенциалом злоупотребления, а также разработка новых препаратов, привели в последнее время к уменьшению законного медицинского использования ГОМК. Ранее, в Нидерландах, ГОМК можно было приобрести в качестве афродизиака и седатативного средства, однако, после нескольких инцидентов, вещество включили в список веществ, регулируемых законом. В медицинской практике ГОМК сегодня применяется только для лечения нарколепсии, и реже – алкоголизма. Обычно ГОМК синтезируется из γ-бутиролактона (ГБЛ) путем добавления гидроксида натрия в этанол или воду.
В начале ноября 2007 года в Австралии была запрещена популярная детская игрушка Bindeez (также известная как Aqua Dots в Соединенных Штатах) от Мельбурнской компании Moose. Было обнаружено, что в процессе производства нетоксичный пластификатор 1,5-пентандиол был заменен на 1,4-бутандиол (1,4-В), который метаболизируется в ГОМК. Трое маленьких детей были госпитализированы в результате проглатывания большого количества шариков из игрушки.

Правовой статус

ГОМК продается в Италии для терапевтического использования.
В Соединенных Штатах вещество было включено в Список I контролируемых веществ в марте 2000 года. Однако, при продаже в качестве оксибата натрия, вещество входит в Список III, при этом меры наказания аналогичны мерам, применяемым относительно веществ из Списка I. 20 марта 2001 года Комиссия по наркотическим средствам поместила ГОМК в Список IV Конвенции о психотропных веществах 1971 года. В Великобритании с июня 2003 года вещество входит в класс С препаратов. В октябре 2013 года ACMD рекомендовало перенести ГОМК из списка IV в список II, в соответствии с рекомендациями ООН.
В Гонконге, ГОМК регулируется в соответствии с Приложением 1 к главе 134 Постановления об опасных веществах Гонконга. ГОМК может быть использован на законных основаниях только специалистами в области здравоохранения и в университетах для исследовательских целей. Вещество может отпускаться из аптек при наличии рецепта. При отпуске ГОМК без рецепта фармацевта ожидает крупный штраф. За торговлю или производство ГОМК преступника ожидает штраф и пожизненное заключение. Владение веществом для потребления без лицензии от Министерства здравоохранения является незаконным, и влечет за собой штраф или 5 лет тюремного заключения.
В Новой Зеландии и Австралии, ГОМК, 1,4-B и ГБЛ относятся к классу B незаконных веществ, наряду с любыми возможными производными сложными эфирами, эфирами и альдегидами. Сам ГАМК также входит в список незаконных веществ, несмотря на то, что вещество не может пересекать гематоэнцефалический барьер. Попытки обойти незаконный статус ГОМК привели к продаже его производных, таких как 4-метил-ГОМК (гамма-гидроксивалериановая кислота, ГВК) и его пролекарственной формы гамма-валеролактона (ГВЛ), однако эти вещества также подпадают под эту юрисдикцию, являясь «практически аналогичными» ГОМК или ГБЛ; благодаря чему импорт, сбыт, хранение и применение этих соединений также считается незаконным.
В Чили, ГОМК является контролируемым препаратом, в соответствии с законом о психотропных веществах и наркотиках.
В Норвегии и Швейцарии ГОМК считается наркотическим веществом и доступен только по рецепту врача под торговой маркой Xyrem.
Оксибат натрия также терапевтически используется в Италии под маркой Alcover для лечения алкогольной абстиненции и зависимости.

Побочные эффекты

Сочетание с алкоголем

ГОМК ингибирует скорость выведения алкоголя в организме человека. Это может объяснить эффект остановки дыхания, наблюдаемый после приема ГОМК и алкоголя. Обзор деталей 194 смертельных случаев, связанных с ГОМК, в течение десяти лет, показал, что большинство этих случаев были связаны с остановкой дыхания, вызванной взаимодействием препарата с алкоголем.

Зарегистрированные случаи смерти

В одном из докладов высказывается предположение, что передозировка оксибатом натрия может привести к летальному исходу. Такой вывод был сделан на основе гибели трех пациентов, которым был прописан препарат. Тем не менее, в двух из трех случаев, посмертные концентрации ГОМК составили 141 и 110 мг/л, и находятся в пределах ожидаемого диапазона концентраций ГОМК после смерти. Третий случай был связан с пациентом, в прошлом пытавшимся отравиться, прибегнув к передозировке препаратами.
В одной из публикаций исследовалось 226 случаев смерти, связанных с использованием ГОМК. Из 226 случаев, 213 были связаны со смертью в результате остановки сердца и дыхания. В 71 случае (34%) жертвы не принимали дополнительных одурманивающих средств. Посмертные концентрации ГОМК в крови составляли 18-4400 мг/л (медиана = 347).
В организме ГОМК производится в очень малых количествах, и его уровни в крови могут увеличиваться после смерти до 30-50 мг/л. Уровни выше этого диапазона связаны со случаями гибели.
Парламентский Комитет Великобритании отмечает, что использование ГОМК менее опасно, чем использование табака и алкоголя относительно таких показателей, как вред обществу, причинение физического вреда и наркомания.

Эндогенное производство

Клетки производят ГОМК путем восстановления сукцинит полуальдегида через фермент сукцинит полуальдегид редуктазы. Этот фермент вызван цАМФ, поэтому вещества, увеличивающие уровень цАМФ, например, форсколин и винпоцетин, могут увеличивать синтез и высвобождение ГОМК. Люди с расстройством, известным как дефицит сукцинат-полуальдегиддегидрогеназы, также известным как гамма-оксимасляная ацидурия, имеют повышенный уровень ГОМК в моче, плазме крови и спинномозговой жидкости.
Точная функция ГОМК в организме человека не известна. Известно, однако, что мозг экспрессирует большое количество рецепторов, которые активируются ГОМК. Эти рецепторы являются возбуждающими и не отвечают за седативные эффекты ГОМК. Было показано, что эти рецепторы увеличивают уровень основного возбуждающего нейротрансмиттера –глутамата. Бензамидные антипсихотики – амисульприд, сульпирид – связываются с этим рецептором в естественных условиях. Другие испытанные антипсихотические средства не имеют сродства с этим рецептором.
Вещество является предшественником ГАМК, глутамата и глицина в определенных областях головного мозга.
ГОМК обладает нейропротекторными свойствами и защищает клетки от гипоксии.

Естественный побочный продукт брожения

ГОМК также производится в результате брожения и содержится в небольших количествах в некоторых сортах пива и вин, в частности, плодовых вин. Количество ГОМК в вине является фармакологически незначительным и не достаточным для проявления психоактивных эффектов.

ГОМК и случаи насилия

В США

Наряду с алкоголем и сильнодействующими бензодиазепинами, такими как флунитразепам (рогипнол), ГОМК представляет собой так называемое «вещество для изнасилования». Натриевая форма ГОМК имеет чрезвычайно соленый вкус, но, поскольку она не имеет цвета и запаха, вещество очень легко подмешать в напиток, чтобы замаскировать его вкус. ГОМК может также быть получен в виде различных солей, некоторые из которых могут не иметь выраженного вкуса, например, в виде натриевой соли, или в нестабильной свободно-кислотной форме.
ГОМК также часто используется в случаях сексуального насилия, связанных с интоксикациями. В таких случаях жертва, как правило, является уязвимой в результате интоксикации успокоительными средствами, такими как алкоголь. Т1ть обнаружен в волосах жертвы, поэтому для подтверждения изнасилования может применяться тестирование волос. Для обнаружения ГОМК в моче, образец должен быть принят в течение 8-12 часов после употребления ГОМК. Содержание ГОМК в волосах может быть обнаружено в течение месяца после приема ГОМК. Другие препараты, такие как мышечные релаксанты (например, Карисопродол), иногда применяют в смеси с ГОМК. Таким образом, образец волос может быть проверен на несколько препаратов.
Несколько громких изнасилований было связано с использованием ГОМК. Эти дела получили широкую огласку в Соединенных Штатах. В начале 1999 года 15-летняя Саманта Рид из Роквуда, штат Мичиган, умерла в результате отравления ГОМК. Смерть Рид послужила поводом для создания законодательного акта 2000 года, в результате чего ГОМК был включен в список 1 регулируемых веществ.

В других странах

В исследовании 2006 года было высказано предположение, что нет «никаких свидетельств широкого распространения веществ для изнасилования» в Великобритании, и что менее 2% случаев связано с ГОМК, а 17% связано с кокаином.

Лечение передозировки

Передозировка ГОМК трудно поддается лечению из-за многочисленных воздействий, которые вещество может оказывать на организм. При дозах выше 3500 мг ГОМК может вызывать быструю потерю сознания, при этом одна доза более 7000 мг часто вызывает опасную для жизни респираторную депрессию. Более высокие дозы вызывают брадикардию и остановку сердца. Другие побочные эффекты включают судороги (особенно в сочетании со стимуляторами) и тошноту / рвоту (особенно в сочетании с алкоголем).
Наиболее опасным результатом передозировки ГОМК (совместно или без других веществ) является остановка дыхания. Другими относительно распространенными причинами смерти в связи с применением ГОМК являются рвота, позиционная асфиксия и нечувствительность к травмам в состоянии алкогольного опьянения (что может привести, например, к дорожно-транспортным происшествиям во время вождения под воздействием ГОМК). Риск аспирационной пневмонии и позиционной асфиксии может быть уменьшен при укладке пациента в горизонтальное положение лицом вниз. Рвота у жертв отравления чаще всего происходит в бессознательном состоянии, и когда они просыпаются

Важно сохранять пациента / друга в бодрствующем состоянии и обеспечивать его подвижность, а также не позволять жертвам оставаться в одиночестве, поскольку риск смерти из-за рвоты очень велик. Хорошее настроение пациента не означает отсутствия риска

Передозировка ГОМК требует неотложной медицинской помощи и немедленного обращения в отделение неотложной помощи.
Конвульсии при приеме ГОМК можно контролировать с помощью диазепама или лоразепама. Несмотря на то, что эти препараты также являются депрессантами ЦНС, они являются агонистами ГАМКА, тогда как ГОМК, прежде всего, является агонистом ГАМКВ.
Из-за более быстрого и полного поглощения ГБЛ (гамма-бутиролактона) относительно ГОМК, его кривая доза-реакция более крутая, и передозировка ГБЛ, как правило, более опасна и проблематична, чем передозировка, связанная с ГОМК или 1,4-B. При передозировке ГОМК / ГБЛ требуется срочно обратиться в отделение неотложной медицинской помощи.
Более новый синтетический препарат SCH-50911, который действует как селективный антагонист ГАМКB, быстро обращает передозировку ГОМК у мышей. Тем не менее, такой метод лечения до сих пор не был испытан на человеке, и маловероятно, что он будет исследован для использования в этих целях у человека, в связи с незаконным характером клинических испытаний ГОМК.

Описание

Ралоксифен гидрохлорид – селективный модулятор эстрогенных рецепторов (SERM) второго поколения, принадлежащий к бензотиофеновой семье препаратов. Действие препарата близко к действию тамоксифена. Ралоксифен действует антагонистически по отношению к эстрогенным рецепторам в некоторых тканях, одновременно являясь агонистом (активатором) эстрогенных рецепторов в других тканях. Основное различие между Ралоксифеном и Тамоксифеном заключается в селективном действии в тканях. В то время как ралоксифен гидрохлорид действует как сильный антиэстроген в груди и тканях матки, в тканях костей он проявляет эстрогенную активность. Это позволяет ему защищать плотность костной ткани, имитируя благотворное действие эндогенного эстрадиола.
Тамоксифен же действует как антиэстроген в тканях молочных желез и в тканях костей. Именно благодаря этому Ралоксифен гидрохлорид был утвержден FDA для профилактики и лечения остеопороза у женщин в постменопаузе. Также был исследован ряд других потенциальных применений препарата, в том числе – лечение и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, рака молочной железы, гинекомастии, рака предстательной железы, акромегалии и рака матки.
В качестве анти-эстрогена спортсмены и бодибилдеры могут использовать соединение для подавления эстрогенных побочных эффектов, вызванных ароматизирующимися или эстрогенными стероидами.
Основным побочным эффектом стероидов является гинекомастия.
Ралоксифен гидрохлорид может быть более эффективным средством борьбы с гинекомастией, чем тамоксифен. Это было продемонстрировано в ходе исследования в июле 2004 года, опубликованном в Журнале Педиатрии, где сравнивалась эффективность этих двух препаратов в лечении стойкой пубертатной гинекомастии. Исследование проводилось в группе из 38 пациентов, средний возраст которых составлял 15 лет, на протяжении более 2 лет страдающих гинекомастией.
При лечении сроком от 3 до 9 месяцев любым из препаратов наблюдался высокий процент «некоторого улучшения» (91% в случае ралоксифена и 86% для Nolvadex). Однако отмечалось значительное (более чем в два раза) подавление гинекомастии у большинства пациентов, принимающих ралоксифен гидрохлорид (86% по сравнению с 41%). Учитывая его относительную эффективность, ралоксифен гидрохлорид может представлять собой отличную альтернативу хирургии в некоторых случаях гинекомастии.
Что типично для анти-эстрогена, ралоксифен гидрохлорид может также применяться в качестве тестостерон-стимулирующего соединения. Этот эффект был продемонстрирован в ходе исследования группы пожилых мужчин (в возрасте 60-70 лет), в котором было показано, что при приеме суточных доз в 120 мг наблюдается 20% увеличение уровней в сыворотке и биодоступность (несвязанного) тестостерона. Хотя эти показатели и не являются особо крупными, они демонстрируют явный анти-эстрогенный эффект при производстве тестостерона. Препарат, следовательно, может применяться в качестве дополнения к инъекциям ХГЧ после окончания цикла программы восстановления тестостерона. Это же исследование показало также, что Ралоксифен гидрохлорид оказывает, по крайней мере, частичное эстрогенное воздействие на липиды сыворотки, демонстрируя тенденцию к снижению всех показателей холестерина (общего холестерина, ЛПНП и ЛПВП). Трудно определить, существует ли реальная польза от использования ралоксифен гидрохлорида у мужчин для подавления негативных сердечнососудистых побочных эффектов стероидов. Как уже было сказано, существенный эффект может наблюдаться при использовании Nolvadex, SERM первого поколения, улучшающего уровни ЛПВП («хорошего») холестерина у многих пациентов.
Существуют некоторые отрицательные последствия ингибирования действия эстрогенов. С одной стороны, эстроген полезен для поддержания нормальных уровней IGF-1. В исследованиях пациентов с акромегалией, страдающих от гиперсекреции гормона роста, было показано, что прием ралоксифен гидрохлорида в дозе 60 мг дважды в день вызывает подавление уровней IGF-1 в среднем на 16%. Считается также, что эстроген может оказывать положительное анаболическое воздействие на увеличение концентрации андрогенных рецепторов в определенных тканях и увеличивать количество ферментов, участвующих в утилизации глюкозы для роста и восстановления тканей. Еще нет четкой уверенности в пользе антиэстрогенов. При использовании для профилактики побочных эффектов препарат может снижать общий анаболический эффект стероидной терапии.

ТОП 10 продуктов — GABA (Июль 2020).

Гамма-гидроксибутират (GHB): Известный в Европе как гамма-ОН, гамма-гидроксибутират является бесцветным и без запаха лекарством, используемым незаконно для «рекреационных» целей и «изнасилования по дате». GBH является депрессантом центральной нервной системы. Следовательно, это приводит к повышению общительности и функционированию как частичного антидепрессанта.

Некоторые лица, которые оказали неблагоприятное воздействие GHB, сообщили о том, что им был предоставлен препарат тайком (например, он попал в их напиток), в то время как другие признались в намеренном использовании.

GHB продается как жидкость или порошок и продается на улице под многочисленными именами, такими как «Grievous Bodily Harm», «Home Home Boy», «Liquid Ecstasy», «Liquid X», «Liquid E», «GHB», «GBH», «Мыло», «Совок», «Легкое слово», «Соленая вода», «G-Riffick», «Cherry Menth» и «Organic Quaalude».

В феврале 2000 года в США было принято федеральное законодательство, которое ужесточило наказания за распространение и хранение наркотиков, используемых в изнасилованиях в день. Основным лекарственным средством, охватываемым законом, была GHB. Несколько капель GHB, добавленных к напитку, достаточно, чтобы жертва потеряла сознание в течение 15-20 минут. В то время GHB участвовал в более чем 5700 зарегистрированных случаях передозировки и, по крайней мере, 57 смертельных исходов.

Комбинация GHB с алкоголем или другими депрессантами ЦНС особенно смертельна. Чайная ложка (5 см3) GHB, смешанная с алкоголем, может сделать человека бессознательным и резко подавить дыхание в течение 20 минут после его проглатывания. Использование GHB также может быть физически захватывающим.

В США GHB производится подпольно в самых разных степенях чистоты. «Жидкая» GHB изменяется в зависимости от препарата. Неправильная подготовка GHB может привести к смешению GHB и гидроксида натрия, которые могут быть сильно токсичными из-за комбинированных эффектов GHB и прямых каустических эффектов гидроксида натрия.

GHB увеличивает уровень дофамина в головном мозге и оказывает влияние через эндогенную опиоидную систему; большинство GHB из организма в течение первых часов после приема внутрь.

Особенности острой токсичности GHB включают кому, судороги, угнетение дыхания и рвоту. Другие документированные эффекты GHB включают амнезию и гипотонию (связанные с дозами 10 мг / кг массы тела); нормальная последовательность быстрого движения глаз (REM) и не-REM-сон (дозы 20-30 мг / кг массы тела); и анестезии (дозы приблизительно 50 мг / кг массы тела). Дозы> 50 мг / кг массы тела могут снижать сердечный выброс и вырабатывать тяжелую депрессию органов дыхания, судорожную активность и кому.

Не существует противоядия для передозировки ГОМК, и лечение ограничено неспецифической поддерживающей терапией. Пациенты нуждаются в срочной неотложной помощи; многие из госпитализированных лиц нуждаются в вентиляторной поддержке и интенсивной терапии.

Администрация по борьбе с наркотиками (DEA) Министерства юстиции США опубликовала следующее заявление: «Гамма-гидроксибутират (GHB), известный как жидкий х, грузинский грузинский мальчик, гуп, гамма-ох и тяжкий телесный вред, является центральной нервной системный депрессант злоупотреблял своей способностью вырабатывать эйфорические и галлюцинаторные состояния и предполагаемую способность высвобождать гормон роста и стимулировать рост мышц. Хотя GHB изначально считался безопасной и «естественной» пищевой добавкой и продавался в магазинах здоровой пищи, медицинское сообщество вскоре стало известно, что это вызвало передозировки и другие проблемы со здоровьем. GHB может вызвать сонливость, головокружение, тошноту, бессознательное состояние, судороги, тяжелую депрессию дыхания и кому. GHB можно найти в жидкой форме или в виде белого порошкообразного материала. и часто сочетается с употреблением алкоголя. Абитуриенты включают учеников старших классов и колледжей, а также участников рейв-вечеринок, которые используют GHB для своих опьяняющих эффектов. Некоторые производители тела также злоупотребляют GHB за его предполагаемые анаболические эффекты. В нескольких случаях было зарегистрировано использование GHB для выведения из строя женщин для совершения сексуальных посягательств ».