Гистонов метилирование — histone methylation

Дикрахмаладипат ацетилированный, Е1422 – влияние на организм, вред или польза?

Наносит ли модифицированный крахмал Е1422 вред здоровью?

Дикрахмаладипат ацетилированный разрешен для введения в рецептуры пищевых продуктов в большинстве стран мира и считается безвредной пищевой добавкой, которая не представляет опасности для здоровья. Но в США E1422 не включена в перечень законно используемых E-добавок.

Также встречаются разрозненные сообщения о способности дикрахмаладипата ацетилированного нанести вред организму и спровоцировать медицинские проблемы с поджелудочной железой и послужить причиной ее серьезного заболевания – панкреонекроза. Нормы допустимого суточного потребления для дикрахмаладипата ацетилированного не установлены.

Модифицированные крахмалы – это сравнительно новые пищевые добавки, поэтому их влияние на организм человека пока досконально не изучено. Есть сообщения о том, что добавка Е1422 может нанести вред здоровью. К тому же, сырьем для их производства могут служить генно-модифицированные картофель и кукуруза.

Поэтому будет целезообразно отнести E1422 к условно безопасным пищевым добавкам. Лучше воздержаться от постоянного употребления в пищу продуктов, в состав которых входит модифицированный крахмал Е1422.

Ацетилирование

Ацетилирование всегда проводится в присутствии катализаторов — кислот ( серная и хлорная), солей ( ZnCl2), органич. Наиболее эффективные катализаторы, широко применяемые в технологич. В состав ацетилирующей смеси, кроме ацилирующего агента ( уксусный ангидрид) и катализатора, входит третий компонент — разбавитель смеси, к-рый не растворяет ни целлюлозу, ни триацетилцеллюлозу, или растворитель триацетилцеллюлозы. В этом случае ацетилирование начинается и заканчивается в гетерогенной среде ( так наз. В производственных условиях гомогенное ацетилирование применяют значительно шире, особенно в тех случаях, когда конечный продукт — частично омыленная триацетилцеллюлоза.
 

Ацетилирование азулена по Фриделю-Крафтсу дает 1 3-диаце-тильное лроизводное / в более мягких условиях ( уксусный ангидрид и хлорное олово) можно получить 1-ацетилазулен.
 

Ацетилирование азулена по Фриделю — Крафтсудает 1 3-диацетильное производное, в более мягких условиях ( уксусный ангидрид и хлорное олово) можно получить 1-ацетилазулен.
 

Ацетилирование азулена по Фриделю — Крафтсу дает 1 3-диацетильное производное, в более мягких условиях ( уксусный ангидрид и хлорное олово) можно получить 1-ацетилазулен.
 

Ацетилирование — сильно экзотермическая реакция ( сопровождающаяся большим выделением тепла), что в связи с длительностью реакции в кислой среде может привести к разрушению цепей целлюлозы ( деструкции); большое повышение температуры весьма вредно; все это требует тщательного контроля и регулирования температуры. Образовавшаяся АЦ растворяется в уксусной кислоте. Ацетилирование ведется до полного исчезновения волокон и образования раствора ( сиропа) нужной вязкости.
 

Ацетилирование и формилирование осуществляют, нагревая амин с кислотой при отгонке ее избытка вместе с водой и поднимая к концу процесса температуру до 150 С или выше. При ацилировании аминоаренсульфокислот или гидрохлоридов аминов для нейтрализации добавляют формиат или ацетат натрия. Ацетилирование ариламинов уксусным ангидридом возможно-уже при комнатной температуре, например аминоаренсульфокислот ( сульфаниловой и др.) в воде.
 

Ацетилирование, такое же как и в случае ( / — сорбита, дает пента-ацетил — ( 3 — гУ — глюкозу с температурой плавления 134 С и постоянной удельной активностью после перекристаллизации из этанола.
 

Ацетилирование азулена по Фриделю — Крафтсу дает 1 3-диацетилыюе производное, в более мягких условиях ( уксусный ангидрид и SnCl4) можно получить 1-ацетилазулен.
 

Ацетилирование; нитрование в орто-по поженив к ацетилированной аминогруппе; дезацетилирован ие; диазотироваиие; гидролиз соли диазония для замены на группу ОН; восстановление нитрогруппы.
 

Ацетилирование проводят в течение 4 ч при 135 — 140 С в смеси состава ( вес.
 

Ацетилирование уксусным ангидридом ускоряется добавлением небольшого количества серной и, особенно, хлорной или фосфорной кислот.
 

Ацетилирование заканчивают при наличии до 3 % непрореагировавшего фенетидина.
 

Ацетилирование — сильно экзотермическая реакция ( сопровождающаяся большим выделением тепла), что в связи с длительностью реакции в кислой среде может привести к разрушению цепей целлюлозы ( деструкции); большое повышение температуры весьма вредно; все это требует тщательного контроля и регулирования температуры. Образовавшаяся АЦ растворяется в уксусной кислоте. Ацетилирование ведется до полного исчезновения волокон и образования раствора ( сиропа) нужной вязкости.
 

Ацетилирование для холинэстеразы не опасно, так как быстро происходит ее восстановление.
 

Ацетилирование осуществляется либо обработкой вещества хлористым ацетилом в присутствии пиридина ( для поглощения НС1), либо путем нагревания вещества со смесью уксусного ангидрида и ледяной уксусной кислоты.
 

Разница между ацетилированием и метилированием

Определение

Ацетилирование: Ацетилирование — это процесс введения ацетильной группы в молекулу.

метилирования: Метилирование — это процесс добавления метильной группы к молекуле.

Функциональная группа

Ацетилирование: Ацетилирование присоединяет ацетильную группу в качестве функциональной группы к молекуле.

метилирования: Метилирование присоединяет метильную группу в качестве функциональной группы к молекуле.

Механизм

Ацетилирование: Ацетилирование проводится как реакция замещения.

метилирования: Метилирование можно проводить как реакцию замещения, так и реакцию присоединения.

Приложения

Ацетилирование: Ацетилирование белка является распространенным методом ацетилирования.

метилирования: Метилирование ДНК и метилирование белка являются распространенными биологическими применениями.

Заключение

Ацетилирование и метилирование являются двумя химическими реакциями, которые используются в качестве реакций органического синтеза. Как ацетилирование, так и метилирование встречаются как в химических применениях, так и в биологических системах. Основное различие между ацетилированием и метилированием заключается в том, что ацетилирование вводит ацетильную группу в химическое соединение в качестве функциональной группы, тогда как метилирование вводит метильную группу в химическое соединение.

Интересные сведения

Негистоновые белки составляют порядка двадцати процентов белков хроматина. Они являются белками (кроме тех, что выделяются хромосомами)

Негистоновые белки — это комбинированная группа белков, которые между собой отличаются не только по свойствам, но и по функциональной важности

Большая часть их относится к белкам ядерного матрикса, которые обнаруживаются и в составе интерфазных ядер, и в митотических хромосомах.

Негистоновые белки могут включать порядка 450 индивидуальных полимеров, имеющих различную молекулярную массу. Некоторые из них растворимы в воде, есть и такие, которые растворимы в кислых растворах. Из-за непрочности связи с хроматином протекающей диссоциации при наличии денатурирующих агентов возникают существенные проблемы с классификацией и описанием данных белковых молекул.

Негистоновые белки — это регуляторные полимеры, стимулирующие транскрипцию. Есть и ингибиторы данного процесса, которые связываются в специфической последовательности на ДНК.

К негистоновым белкам могут относиться и ферменты, принимающие участие в метаболизме нуклеиновых кислот: метилазы РНК и ДНК, ДНКазы, полимеразы, белки хроматина.

Среда множества подобных полимерных соединений максимально изученными считают негистоновые белки, обладающие высокой подвижностью. Для них свойственна неплохая электрофоретическая подвижность, экстрагирование в растворе поваренной соли.

HMG-белки представлены в четырех видах:

• HMG-2 (м.в. = 26 000),
• HMG-1 (м.в. = 25 500),
• HMG-17 (м.в. = 9247),
• HMG-14 (м.в. = 100 000).

В живой клетке таких структур содержится не больше 5 % от суммарного количества гистонов. Они особенно распространены в активном хроматине.

Белки HMG-2 и HMG-1 не включены в состав нуклеосом, они связываются только с линкерными фрагментами ДНК.

Белки HMG-14 и HMG-17 способны связываться с сердцеподобными полимерами нуклеосом, в результате чего происходит изменение уровня сборки фибрилл ДНП, они будут более доступны для реакции с РНК-полимеразой. В подобной ситуации HMG-белки выполняют роль регуляторов транскрипционной активности. Удалось выявить, что фракция хроматина, которая обладает повышенной чувствительностью к ДНКазе I, насыщена HMG-белками.

Ацилирование — спирт

Реакция ацилирования спиртов карбоновыми кислотами дает хорошие результаты только с первичными спиртами и низкомолекулярными кислотами. Таким образом, получение сложных эфиров при непосредственном действии карбоновых кислот на спирты практически ограничивается применением первичных и вторичных спиртов.
 

Реакция ацилирования спиртов карбоновыми кислотами дает хорошие результаты только с первичными спиртами и низкомолекулярными кислотами.
 

Реакция ацилирования спиртов карбоновыми кислотами дает хорошие результаты только с первичными спиртами и низкомолекулярными кислотами. Таким образом, получение сложных эфиров при непосредственном действии карбоновых кислот на спирты практически ограничивается применением первичных и вторичных спиртов.
 

Механизм ацилирования спиртов ангидридами аналогичен механизму реакции с применением хлорангидри-дов, только в данном случае происходит отрыв не галоген-аниона, а аниона-карбоксилата.
 

Реакция ацилирования спиртов карбоновыми кислотами дает хорошие результаты только с первичными спиртами и низкомолекулярными кислотами. Таким образом, получение сложных эфиров при непосредственном действии карбоновых кислот на спирты практически ограничивается применением первичных и вторичных спиртов.
 

Реакция ацилирования спиртов карбоновыми кислотами дает хорошие результаты только с первичными спиртами и низкомолекулярными кислотами. Таким образом, получение сложных эфиров при непосредственном действии кар-боновых кислот на спирты практически ограничивается применением первичных и вторичных спиртов.
 

Реакция ацилирования спиртов карбоновыми кислотами дает хорошие результаты только с первичными спиртами и низкомолекулярными кислотами. Таким образом, получение сложных эфиров при непосредственном действии карбоновых кислот на спирты практически ограничивается применением первичных н вторичных спиртов.
 

Реакция ацилирования спиртов карбоновыми кислотами дает хорошие результаты только с первичными спиртами и низкомолекулярными кислотами. Таким образом, получение сложных эфиров при непосредственном действии карбоновых кислот на спирты практически ограничивается применением первичных и вторичных спиртов.
 

Применяют для ацилирования спиртов, первичных и вторичных аминов, а также аминокислот, стероидов, углеводов, глицеридов, фенолов. Образующиеся производные более летучи, чем исходные вещества, и дают менее размытые пики.
 

Скорость реакции ацилирования спиртов и аминов в значительной степени зависит от природы ацилирующего агента. Карбоновые кислоты менее реакционноспо-собны вследствие того, что карбонильная группа, будучи связана с гидроксильной в составе карбоксила, в значительной степени стабилизируется.
 

Прекрасный метод ацилирования спиртов и фенолов разработан болгарским химиком Спасовым. Метод заключается в действии на спирт или фенол хлорангидрида кислоты в присутствии магния. Особенно большое применение этот метод находит для ацилирования вторичных и третичных спиртов и фенолов. Так, например, триметилкарбинол по этому способу аце тилируется с 45 — 55-проц.
 

ШОТТЕНА-БАУМАНА РЕАКЦИЯ, ацилирование спиртов или аминов хлорангидридами карбоновых к-т в присут.
 

Метод заключается в ацилировании спиртов ангидридом двух различных по силе кислот, одна из которых является моноалкилфосфористой. При этом спирт ацилируется более слабой кислотой.
 

Некоторые данные по кинетике ацилирования спиртов 3 5-динитробензоилхлоридом.
 

ШОТТЕНА — БАУМАНА РЕАКЦИЯ, ацилирование спиртов или аминов хлорангидридами к-т в водно-щел.
 

Пищевая добавка дикрахмаладипат ацетилированный – применение в продуктах питания

Дикрахмаладипат ацетилированный активно применяется на предприятиях, выпускающих пищевые продукты, как загуститель, стабилизатор, связующее, гелеобразователь, наполнитель. Добавка E1422 прекрасно переносит циклы заморозки и разморозки и применяется с целью существенного увеличения сроков хранения охлаждаемых пищевых продуктов. Данный модифицированный крахмал хорошо переносит термообработку.

Обозначение Е1422 можно увидеть на упаковке йогуртов, майонезов, кисломолочных продуктов, молочных напитков, сметаны, соусов, кетчупов, мясных полуфабрикатов, колбас, рыбных продуктов, консервированных овощей, фруктов и грибов, супов быстрого приготовления, консервированного детского питания.

Насколько вы доверяете данной пищевой добавке? Проголосуйте по 5-ти балльной системе (от 1 до 5 баллов).

Недавно добавленные продукты

Juiced power drink green apple blastXS ТМ

Колбаса полукопченая «Краковская особая»Россиянка ТМ

Капучино на основе цикория и фруктозыЦикорич ТМ

Шипучки микс карамели с начинкой со вкусами апельсин лайм колаКондитерская фабрика Богатырь ТМ

Mini Mints без сахара со вкусом арбузаHalls ТМ

Формула 1 Вечерний коктейльHerbalife ТМ

Молочный шоколад с молочной начинкойNelly ТМ

«Апельсин с витамином С» напиток безалкогольный сильногазированныйFanta ТМ

Механизм катализа

Последовательность из 390 остатков аминокислот образует каталитический домен классических HDAC, который включает также высококонсервативные аминокислоты.
Активный сайт представляет собой слегка искривленный трубчатый карман с более широким дном. Ацетильная группа удаляется путём системы с переменой заряда, состоящей из двух соседних гистидинов, двух аспартатов (на расстоянии примерно 30 аминокислот от гистидинов, разделены приблизительно 6 аминокислотами), а также тирозина (123 аминокислот от аспартатов). Важный компонент системы перемены зарядов — Zn2+, связанный на дне кармана. Для катализа также важны другие кофакторы: большинство рекомбинантных гистондеацетилаз неактивно.

Эффекты и последствия

Опий вводят внутривенно. Наркотическое опьянение наступает через пару секунд после приема препарата. Возникают следующие симптомы:

• По телу разливается тепло, мышцы становятся вялыми, голова кружится.
• Наркоман перестает воспринимать реальность, возникают зрительные галлюцинации (вроде полета среди звезд).
• Под дозой опия наркоман «впадает в забытье» – человек лежит без движений, смотрит в одну точку (зрачки при этом сильно сужены).

Через 10–15 минут начинается «отходняк». Из желания вновь ощутить эйфорию человек принимает следующие дозы. От 2–4 приемов психотропного препарата развивается физическая зависимость. Это проявляется в том, что без наркотика человек испытывает ужасные мучения:

• Возникают мигрени, озноб.
• Тело ломит (словно скручивает все мышцы).
• Повторяются судороги.
• Усиливается тошнота, появляется рвота.
• Артериальное давление падает.

Это признаки ломки. Без новой дозы опия симптомы будут усиливаться – от недомогания наркоман может терять сознание, иногда случаются приступы истерии и психоза. Все это побуждает вновь принимать наркотик.

В день наркоман, плотно сидящий на ацетилированном опии, вводит от 5 до 10 инъекций препарата. Это очень большие дозы. Организм быстро «портится» от такого количества яда. Сильнее всего страдают:

• Головной мозг – у наркомана прогрессирует наркотическая деменция, развивается шизофрения.
• Печень – начинается цирроз (поэтому главный симптом длительного употребления опия – желтая кожа).
• Костная система – опий вымывает большую часть кальция из костей.
• Сердечно-сосудстая система – разрушаются стенки сосудов, повышается риск инфарктов и инсультов.

Спасти человека, подсевшего на опий, можно только одним способом – отдать его в наркологическую клинику. Лечение будет трудным и долгим (не менее полугода). Шансы на полное выздоровление небольшие (70 % наркоманов срывают спустя год после выписки из больницы). Но если ничего не делать и не пытаться спасти наркозависимого – то он точно умрет в течение ближайшего года. 

Производство

Афганистан, провинция Гильменд — один из главных центров производства опиума. Американская морская пехота и солдаты Афганской национальной армии на поле опиумного мака, во время патрулирования территории вокруг своей базы.

Опиумные плантации в Индии, район Малава

Опиум получают из опийного мака, надрезая его плоды, головки, после опадения лепестков. Вытекающее белое смолистое вещество постепенно твердеет и становится коричневым. Это и есть опиум, который содержит около 20 алкалоидов, включая морфин (10 %), кодеин (0,5 %), наркотин (носкапин), тебаин и папаверин.:558

В настоящее время основные посевные площади опийного мака сосредоточены в т. н. «Золотом треугольнике» (Северный Таиланд, Лаос, Бирма), а также в Афганистане. По данным ежегодного доклада управления ООН по наркотикам и преступности, площадь посевов опийного мака в Афганистане сейчас превосходит плантации коки в Колумбии, Перу и Боливии, вместе взятых, и составляет 193 000 га (на 2006 год в Афганистане производилось 92 % от его всемирного производства равного 6630 тонн). По данным
экспертов, сбор урожая опиумного мака в 2007 году возрос до 8200 тонн[источник не указан 2516 дней] — это в 2,4 раза больше, чем в 2002 году, когда коалиционные войска начали боевые действия против армии талибов. В то же время, по данным ООН, в северной части страны, находящейся под контролем проамериканского правительства, посевы мака сокращаются, а сбор зерновых растёт. В южных районах Афганистана, где сильны позиции «Талибана», складывается противоположная ситуация.

С момента введения международного военного контингента в Афганистан объёмы урожая опия выросли в разы. По данным российского госнаркоконтроля, за год в Россию поступает 549 тонн афганских наркотиков в опиумном эквиваленте, а в страны ЕС — 711 тонн[источник не указан 1651 день].

В СССР

По данным ООН, в СССР выращивание опийного мака и производство опия велось на предприятиях главка «Лекарстпром», находившегося в подчинении Минмедпрома. В частности, промышленные плантации мака находились в Киргизской ССР в районе озера Иссык-Куль. Селекцией опиумного мака, а также разработкой агротехники выращивания занимался «Всесоюзный институт лекарственных растений» (ВИЛР). Институтом были разработаны новые сорта опийного мака «Пржевальский-222» (ранний), «Пржевальский-D250» и «Пржевальский-133» (поздний).

Усовершенствованная агротехника, разработанная советскими учеными, позволяла получать примерно 35 кг опиума-сырца с гектара посевов, что соответствовало примерно 5 кг чистого морфина.

Опиум-сырец советского производства должен был удовлетворять следующим требованиям (ГОСТ 4813-51):

• внешний вид — тестообразная однородная масса серого цвета без посторонних включений (фрагментов маковых головок или иных частей растения);
• содержание влаги — не более 45 %;
• содержание морфина в сухом веществе — не менее 10 %, кодеина — не менее 1 %.

В СССР вошел в число семи стран, которым ООН официально разрешила экспорт опиума (другие шесть — Болгария, Греция, Индия, Иран, Турция и Югославия).

Как производят

Способ производства наркотического средства простой, цена у компонентов недорогая – это является причиной широкой распространенности препарата среди наркоманов. Зависимые люди покупают у барыг ингредиенты и делают ацетилированный опий у себя на кухне.

Чтобы изготовить препарат, нужен опий-сырец (загустевшая смола) и/или маковая соломка. Их заливают водой и варят 5 часов в нагревателе с водоотделителем до получения концентрированного раствора. В него наркодельцы вводят ангидрид уксусной кислоты (ледянку), ацетилхлорид или ацетилсалицилин. 

В результате соединения всех веществ возникает химическая реакция, в осадок выпадают алкалоиды и производные опиатов (морфия, моноацетилморфина, диацетилморфина и ацетилкодеина). Наркотик продается в форме кристаллов, расфасованных в пакеты, либо в бутылках (для этого гранулы надо повторно развести водой). Иногда для усиления дурманящего эффекта в состав добавляют капли нафтизина и тропикамида (их покупают в аптеке без рецепта врача).

Кустарно приготовленный раствор имеет темно-коричневый цвет, напоминающий крепкий чай. Запах у наркотика неприятный и очень едкий (как у соляной кислоты или концентрированного уксуса).

Ингибиторы гистондеацетилаз (HDACi)

На настоящий момент существует ряд ингибиторов гистондеацетилаз, начиная со сложных соединений выделенных из бактерий и грибов (ТСА, тапоксин), и кончая относительно простыми соединениями (бутират). Большинство HDACi имеют трехкомпонентную структуру, состоящую из цинк-связывающего участка, линкера и последовательностью, взаимодействующей с аминокислотными остатками у входа в активный центр HDAC. Ингибиторы классических деацетилаз функционируют путём вытеснения иона цинка из активного центра и таким образом инактивируя систему смены зарядов. ТСА обладает оптимальной конформацией для попадания в активный центр, имея гидроксаматную группу и пятиуглеродный линкер перед фенильной группой. ТСА вызывает наисильнейший обратимый эффект из известных HDACi (его IC50% находится в наномолярной области). HDACi вызывают гиперацетилирование, активацию транскрипции, и по некоторым данным, активное деметилирование ДНК. Поскольку HDACi замедляют рост и приводят к дифференцировке и апоптозу раковых клеток, ведутся активные разработки по их применению для терапии рака (вориностат, ромидепсин, белиностат).

HDACi индуцируют апоптоз, арест клеточного цикла, старение, дифференцировку, иммуногенность клеток и ингибируют ангиогенез при некоторых видах рака (West et al., 2014). Наиболее успешными примерами использования HDACi являются вориностат и ромидепсин у пациентов с рефракторной кожной и периферической Т-клеточной лимфомой. (Whittaker et al., 2010). В соответствии с химической структурой можно выделить 4 класса HDACi – гидроксаматы, циклические пептиды, алифатические кислоты и бензамиды. Большая часть сведений об этих молекулах основана на онкологических исследованиях. К пан-HDACi (неспецифическим HDACi) в основном относятся гидроксаматы.

Гидроксаматы представлены трихостатином А (TSA), который ингибирует рост клеток при раке легкого и груди (Yoshida et al., 1995) и является пан-клеточным ингибитором HDAC. TSA не вошел в клиническую практику по причине нежелательных явлений – апоптоз нормальных клеток и повреждение ДНК (Rodriguez-Paredes et al., 2011). Суберанилогидроксаминовая кислота (SAHA) (вориностат) также является гидроксаматом, это первый HDACi, одобренный FDA для клинического применения (Grozinger et al., 2002). Его действие приводит к активации антипролиферативных генов p21WAF1, p27 KIP1, DR5 и TNFα, и снижению активности положительных регуляторов роста: CDK2, CDK4, cyclin D1 и cyclin D2. В настоящее время исследуется множество молекул из класса гидроксаматов: e CBHA, LAQ-824, PXD-101, LBH-589, ITF2357, оксамфлатин, ABHA, SBHA, Scriptaid, пироксамид, SK-7041, SK-7068 и тубацин (Falkenberg et al., 2014).

В последнее время ставится под сомнения активность пан-HDACi в отношении HDAC класса IIa, но в результате более подробных исследований открываются «истинные» пан-HDACi, например пандакостат (Bradner et al., 2010). Дальнейшие перспективы пан-HDACi осложняются тем, что они малоэффективны в отношении солидных опухолей, но причины этого остаются неизвестными

В настоящее время значительное внимание уделяется разработке HDACi, селективных к определенным изоформам HDAC. Тем не менее, поиски новых пан-HDACi продолжаются. Свидетельством тому являются и действия фармкомпаний: так, в сентябре 2014 года компании Servier и Pharmacyclists заключили соглашение о совместной разработке абексиностата и других соединений

Появляются пан-HDACi «нового поколения», такие, как гивиностат (Tashima et al., 2014, Zappasodi et al., 2014, Li X et al., 2015, Mahal K et al., 2015), продолжаются и клинические испытания «старых» HDACi, таких, как панабиностат в составе моно- и комбинированной терапии, в том числе и солидных опухолей (Li X et al., 2015)

Свидетельством тому являются и действия фармкомпаний: так, в сентябре 2014 года компании Servier и Pharmacyclists заключили соглашение о совместной разработке абексиностата и других соединений. Появляются пан-HDACi «нового поколения», такие, как гивиностат (Tashima et al., 2014, Zappasodi et al., 2014, Li X et al., 2015, Mahal K et al., 2015), продолжаются и клинические испытания «старых» HDACi, таких, как панабиностат в составе моно- и комбинированной терапии, в том числе и солидных опухолей (Li X et al., 2015).

17.1.5. Ацилирование

Индол реагирует с уксусным ангидридом со значительной скоростью только при температуре выше 140 °C, давая 1,3-диацетилиндол в качестве основного продукта реакции с небольшими примесями N- и 3-ацетилиндолов; 3-ацетилиндол можно получить щелочным гидролизом реакционной смеси []. Первоначально атака идёт по β-положению, что подтверждается тем, что 1-ацетилиндол не подвергается C-ацетилированию, в то время как 3-ацетилиндол легко превращается в 1,3-диацетильнос производное.

В противоположность этому ацетилирование в присутствии ацетата натрия или 4-диметиламинопиридина [] приводит исключительно к образованию N-ацетилиндолов, по-видимому, через индол ил-анион (разд. 17.4.). При взаимодействии с более реакционноспособным трифторуксусным ангидридом ацилирование идёт при комнатной температуре, причём в диметилформамиде — в положение 3, а в дихлорметане — по атому азота [].

N-Ацилиндолы гидролизуются значительно быстрее, чем обычные амиды, действия водным раствором гидроксида натрия оказывается достаточным для их гидролитического расщепления. Такая лабильность обусловлена гораздо более слабым мезомерным взаимодействием карбонильной группы с атомом азота, что делает первую более электрофильной, и частично относительной стабилизацией индолил-аниона, в результате чего он становится более хорошей уходящей группой, чем амид-анион.

При простом нагревании индола с триэтилортоформиатом при 160 °C происходит алкилирование по атому азота с введением диэтоксиметильной группы (DEM), которая представляет собой прекрасную уходящую группу для защиты атома азота, поскольку позволяет проводить литиирование по положению 2 (ср. разд. 17.4.2.) и легко удаляется разбавленной кислотой при комнатной температуре [].

Реакция Вильсмейера — наиболее эффективный способ получения 3-формилиндолов [] и других 3-ацилиндолов, если вместо диметилформамида использовать третичные амиды других кислот []. Даже индолы, имеющие в α-положении электроноакцепторные заместители, гладко β-формилируются по реакции Вильсмейера [].

Большое практическое значение имеет реакция индола с оксалилхлоридом, в результате которой с высоким выходом получается хлорангидрид кетокислоты, который можно превратить в ряд соединений, например в триптамин; синтез серотонина также основан на применении этой реакции [].

Индолы, в β-положении которых имеется боковая цепь с карбонильной группой, подвергаются циклоацилированию с образованием циклических α-ацилиндолов []. Внутримолекулярная реакция Вильсмейера с использованием амидов триптамина приводит к получению иминов, а не кетонов в качестве конечного продукта реакции; для циклических иминов предпочтительнее существование именно в этой форме, чем гидролиз до амина и кетона [].

Ацилирование 3-замещённых индолов затруднено: 2-ацетилирование может быть ускорено благодаря использованию катализа трифторидом бора []. При ацетилировании индолил-3-уксусной кислоты в результате последующей енол-лактонизации образуется индол, аннелированный с 2-пироном, который можно гидролизовать в кетокислоту. Кроме того, диеновая природа 2-пирона (разд. 8.2.2.4.) может быть использована, как показано ниже []:

Дезактивация пятичленного цикла электроноакцепторными заместителями позволяет проводить ацилирование в шестичленное кольцо. При взаимодействии 1-пивалоилиндола с хлорангидридами α-галогенокисл от и хлоридом алюминия с высокими выходами образуются 6-замещённые кетоны; хлорангидриды простых кислот реагируют только по положению 3 []. Другим способом прямого введения ацильных заместителей в бензольное кольцо может служить замещение в иминиевой соли — интермедиате реакции Вильсмейера, которая замещается по положениям 5 и 6 с преобладанием продуктов 5-замещения []. Схема, приведённая ниже, показывает, как пивалоильная группа может быть введена в положение 1 3-(индол-3-ил)пропионовой кислоты с использованием 2 мольных эквивалентов основания, что дезактивирует гетероциклическое кольцо; последующая циклизация по Фриделю-Крафтсу идёт по положению 4 [].

← Предыдущий раздел

17.1.5. Ацилирование

Список литературы к главе 17

Упражнения к главе 17

→ Следующий раздел