Мельдоний

Фармакологическое действие

Биосинтез карнитина

В организме человека карнитин синтезируется из γ-бутиробетаина. Мельдоний является структурным аналогом γ-бутиробетаина, и поэтому может ингибировать фермент γ-бутиробетаингидроксилазу, ответственный за синтез карнитина.
Мельдоний также снижает абсорбцию экзогенного карнитина в тонкой кишке (из пищи, напитков и т. п.) благодаря конкурентному воздействию на специфический белок-транспортер OCTN2 (organic carnitine cation transporter 2).
Как следствие, в организме уменьшается концентрация карнитина и замедляется процесс переноса жирных кислот через митохондриальные мембраны клеток сердца (карнитин выступает в данном процессе как переносчик жирных кислот)

Такое замедление очень важно в период кислородной недостаточности, поскольку при нормальном поступлении жирных кислот в сердце и недостатке кислорода происходит неполное окисление жирных кислот. При этом накапливаются промежуточные продукты, оказывающие вредное действие на ткани сердца, например, ацилкарнитин, которые блокируют доставку АТФ к органеллам клетки.

Одновременно с замедлением метаболизма жирных кислот увеличивается скорость метаболизма углеводов (гликолиза), при котором наблюдается цитозащитный эффект и более эффективное образование АТФ, поскольку при окислении углеводов затрачивается меньше кислорода в расчёте на одну молекулу АТФ, чем при окислении жирных кислот. Более того, мельдоний сам по себе способствует активации гликолиза, усиливая экспрессию гексокиназы, катализирующей превращение глюкозы в глюкозо-6-фосфат.

Изучается действие мельдония на процессы, связанные с диабетом. На различных мышиных моделях показано, что мельдоний снижает концентрацию глюкозы в крови, не повышая при этом концентрацию инсулина. Препарат также предотвращал развитие эндотелиальной дисфункции и потери чувствительности к боли при диабете. В другом исследовании мельдоний увеличивал толерантность к глюкозе и замедлял рост её концентрации в крови у мышей с диабетом 1 типа. Обнаружено, что комбинирование мельдония с метформином обладает синергетическим эффектом в плане снижения концентрации глюкозы и инсулина, а также помогает предотвратить набор веса и снизить концентрацию молочной кислоты, снижая риск развития ацидоза при принятии метформина. Считается, что влияние мельдония на процессы, связанные с диабетом, основано на снижении концентрации ацилкарнитинов, участвующих в развитии толерантности к инсулину и диабета.

Вместе с замедлением синтеза карнитина при использовании мельдония в организме повышается содержание γ-бутиробетаина, обладающего вазодилатирующими свойствами. При остром инфаркте миокарда применение препарата замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период, улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. При сердечной недостаточности повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. Милдронат эффективен при лечении ишемической болезни сердца и её последствий. Обширная оценка фармакологической активности милдроната показала благотворное влияние такового при нарушениях мозгового кровообращения и функций центральной нервной системы (ЦНС).

Мельдоний повышает работоспособность, уменьшает симптомы психического и физического перенапряжения, способствует повышению выносливости, устраняет синдром абстиненции при хроническом алкоголизме.

Препарат всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность составляет около 78 %, а максимальная концентрация достигается через 1-2 часа. В организме он превращается в два основных метаболита, которые выводятся через почки с периодом полувыведения от 3 до 6 часов.

Побочные действия: диспепсия, возбуждение, тахикардия, артериальная гипотензия, кожный зуд.

Усиливает действие коронародилатирующих и некоторых гипотензивных ЛС, сердечных гликозидов. Можно сочетать с антиангинальными ЛС, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими ЛС, диуретиками, бронхолитиками

Ввиду возможного развития умеренной тахикардии и артериальной гипотензии следует соблюдать осторожность при комбинации с нитроглицерином, нифедипином, альфа-адреноблокаторами, гипотензивными ЛС и периферическими вазодилататорами.

Физические и химические свойства

Изначально соединение было описано в виде цвиттер-иона (дигидрата), имеющего положительный заряд на гидразиниевом фрагменте и отрицательный на карбоксилатной группе. В таком виде оно кристаллизуется из этанола и имеет температуру плавления 254—256 °С, очень хорошо растворимо в воде, хорошо растворимо в метаноле и этаноле.

В ЯМР-спектре на ядрах водорода (1H) наблюдается два сигнала с химическими сдвигами 3,11 м д. (миллионных долей), (принадлежит триплету СН₂) и 3,30 м д. (принадлежит синглету СН₃) (в источнике указаны значения в устаревших единицах временно́го химического сдвига τ{\displaystyle \tau }: 6,89 м д. и 6,70 м д. соответственно).

Согласно патенту, метод синтеза мельдония в цвиттер-ионной форме заключается в пропускании соответствующего сложного эфира через колонку с сильноосновной анионообменной смолой (например, Amberlite IRA-400). Природа аниона Х- не влияет на эффективность синтеза, а в качестве исходных соединений используется метиловый, этиловый, изопропиловый и другие низшие сложные эфиры. При прохождении вещества через колонку происходит одновременный гидролиз сложноэфирной группы и обмен аниона на гидроксид-ион. Растворителем для синтеза может служить вода или полярный органический растворитель, например, спирт.

Создатели мельдония утверждают, что дальнейшие исследования связаны с недостатками цвиттер-ионной формы соединения. Она обладает высокой гигроскопичностью, при 100%-й влажности мельдоний поглощает воду массой 10 % от собственной массы и превращается в сироп. Также соединение имеет быстрое время полувыведения из организма (4—10 часов), из-за чего при терапии его необходимо применять 2—4 раза в день. Кроме того, вещество неустойчиво к нагреванию. Уже при нагревании до 40—45 °С оно начинает терять кристаллизационную воду, а при дальнейшем нагревании приобретает цвет и неприятный запах.

Авторами препарата было выяснено, что большинство солевых форм мельдония по фармакокинетическим свойствам не отличается от свойств цвиттер-ионного мельдония (обычно это правило выполняется для всех растворимых пар цвиттер-ион — соль). Однако оказалось, что в случае мельдония соли некоторых многоосновных кислот также были растворимы в воде, однако демонстрировали особенные фармакокинетические и фармакодинамические свойства. Так, более подходящими оказались кислые соли фумаровой и малеиновой кислот, дигидрофосфат, кислая соль щавелевой кислоты, моно- или дизамещённая соль слизевой кислоты, соли памоевой и оротовой кислот. Кроме того, некоторые из этих солей (например, кислый фумарат) оказались негигроскопичными и устойчивыми к нагреванию.

Допинговый скандал и его анализ

Мельдоний входит в перечень запрещенных препаратов с 1 января 2016 (до этого вещество находилось в списке мониторинга международного комитета). Теперь за использование этого вещества во время официальных соревнований спортсменам грозит дисквалификация на 4 года.

Допинговый скандал в российском спорте начался с признания Марией Шараповой в применении мельдония в течение 10 лет. По словам известной теннисистки, она принимала лекарство по врачебному назначению.

После этого ещё несколько спортсменов (преимущественно из стран СНГ) также были уличены в применении препарата. Список спортсменов, у которых был обнаружен мельдоний, весьма обширен. Нет нужды приводить все фамилии (их в перечне более 60), тем более сами участники скандала не согласны с выводами допинговой комиссии.

Позицию спортсменов поддерживают представители правительства РФ: вице-премьер А. Дворкович заявил, что российская сторона наставивает на проведении дополнительных исследований по данному вопросу. В то же время президент РФ считает, что не стоит искать в допинговом скандале следы международного заговора и призвал спортивных функционеров своевременно реагировать на изменения в списке запрещенных лекарств.

Мнение создателя препарата профессора Калвиньша однозначно: вещество не является допингом по определению. Медицинские средства, в которых содержится мельдоний, применяются при терапии сердечных патологий: научных доказательств влияния данного компонента на физические возможности человека не существует.

Такие исследования просто не проводились, но в теории спортсменам, принимающим милдронат или его аналоги, следует ожидать, скорее, ухудшения результатов, поскольку действующее вещество замедляет (ингибирует) окисление жирных кислот. Решение Антидопинговой комиссии Иварс Калвиньш считает серьёзной профессиональной ошибкой.

Способ применения милдроната и его дозы человеку

Капсулы «Милдронат» назначают перорально, раствор для инъекций применяют в первой половине дня строго внутривенно.

Взрослым при сердечно-сосудистых болезнях, милдронат применяют в составе комбинированной терапии: перорально (капсулы) — по 500–1000 мг в сутки или внутривенно медленно по 5–10 мл раствора для инъекций. Курс терапии препаратами мельдония составляет 4–6 недель.

У пациентов с кардиалгией, которая развилась на фоне дисгормональной дистрофии сердечной мышцы (кардиомиопатии) капсулы милдроната применяют внутрь по 0,25 г 2 раза в день. Курс терапии составляет 12-14 дней.

У лиц с нарушениями церебрального кровообращения:

• в острую фазу препараты мельдония применяют по 5 мл раствора для инъекций внутривенно один раз в сутки на протяжении 10 суток, затем лекарственное средство назначабт перорально в капсулах по 500–1000 мг в сутки. Курс терапии мельдонием составляет 4–6 недель
• у лиц с хроническихми нарушениями мозгового кровообращения назначают капсулы милдроната перорально по 500–1000 мг в сутки. Курс терапии — 4–6 недель. Повторные терапевтические курсы назначаются лечащим врачом (как правило 2–3 раза в год)

Дистрофические болезни сетчатки и сосудистая патология глазного дна: милдронат инъецирую парабульбарно в дозе 0,5 мл раствора для инъекций 1 раз в день в течение 10 дней.

В связи с возбуждающимо эффектом рекомендовано использовать в первой половине суток.

При физических и умственных перегрузках, в частности у спортсменов: оптимальная суточная доза мельдония — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в день или по 250 мг 4 раза в сутки). Курс терапии — 10–14 дней. При необходимости курс терапии назначают повторно через 2–3 недели. В спортивной медицине препараты мельдония применяю перорально в капсулах, по 500–1000 мг 2 раза в сутки непосредственно перед тренингом. Продолжительность курса терапии мельдонием составляет в среднем 14–21 день в подготовительный период и в среднем 10–14 суток в период соревнований. Свойства мельдония как допинга до сих пор не доказаны.

У пациентов, страдающих хроническими формами алкоголизма: милдронат внутривенно по 5 мл раствора для инъекций медленно 2 раза в сутки капсулы назначают внутрь по 500 мг 4 раза в сутки. Продолжительность стандартного курса терапии составляет 7–10 дней.

С чем совмещать

Вопрос сложный. Мельдоний изменяет энергопотребление в сторону глюкозы, поэтому, если вы практикуете различные кето-диеты или любые другие «безуглеводные», то эффект вероятно получится неоднозначным. С Мельдонием на первый план выдвигаются именно углеводы и кислород. Именно поэтому он так популярен в видах спорта с длительной нагрузкой: бег, гимнастика, биатлон, теннис, футбол и т.д.

Интеллектуальная деятельность тоже требует большого количества глюкозы – препарат полезен.

Карнитин или L-карнитин или Ацетил-L-карнитин полная противоположность. Прием этих добавок становится, возможно, даже опасен. Я не нашел таких исследований, однако карнитин усиливает поглощение жирных кислот для преобразования в энергию, а Мельдоний ограничивает это действие и усиливает действие на глюкозу и кислород. И совместный прием таких добавок выглядит очень странно.

Препарату должны помочь другие вещества, улучшающие образование энергии в цикле Кребса, то есть: Мексидол, Янтарная кислота, Идебенон, Коэнзим Q10, Кофеин и т.п.

Мельдоний и допинговые скандалы

В последние годы этот препарат все чаще стали упоминать в связи с массовыми нарушениями допинговых правил.

Практически все применявшие его спортсмены были из России и стран СНГ по указанной ранее причине: ни в Европе, ни в США мельдония попросту нет.

На употреблении мельдония «попались» теннисистка Мария Шарапова, пловчиха Юлия Ефимова, керлингист Александр Крушельницкий и многие другие.

За прием этого препарата отстранили от соревнований несколько десятком борцов греко-римского стиля, всю юношескую сборную по хоккею с шайбой, четырех легкоатлетов и многих других спортсменов.

С 1 января 2016 г. Всемирное антидопинговое агентство (WADA) внесло мельдоний в список запрещенных препаратов, которые спортсменам нельзя употреблять ни во время, ни вне соревнований.

Описание[ | код]

Мельдоний разработан в СССР в 1970-х, широко распространен только в России и нескольких соседних странах, в США и других западных странах не разрешён (не сертифицирован, не лицензирован). Под торговой маркой «Милдронат» производится латвийской компанией Grindeks.

История создания | код

Мельдоний был синтезирован в середине 1970-х годов в Институте органического синтеза АН Латвийской ССР. Изначально соединение было запатентовано как средство для стимулирования роста растений, животных и домашней птицы, а также заявлено его применение в качестве промежуточного продукта для синтеза полиамидных смол. По словам изобретателя профессора Иварса Калвиньша, идея синтезировать мельдоний появилась из-за необходимости утилизации ракетного топлива (гептила). Концентрация активного вещества в нём снижается на 1 % за 2 года, поэтому его становится невозможно далее использовать по прямому назначению. Позже, когда выяснилось, что вещество проявляет себя как кардиопротектор у животных, возникла идея применить его в клинической медицине.

В 1976 году препарат получил авторское свидетельство СССР, а в 1984 году запатентован в США. С 1984 года препарат был разрешён к применению в медицине[источник не указан 1585 дней], после чего в СССР были проведены клинические испытания. Ещё до этого военные заинтересовались милдронатом и начали применять его в Афганистане.

В 1992 году, в связи с распадом СССР и изменением в патентных системах, препарат был перерегистрирован в Латвии.

Показания

Для чего же применяют Милдронат, и когда он может быть полезен? Показаниями к применению препарата являются такие патологические состояния:

Еще советуем:Мельдоний при сахарном диабете

• кардиоваскулярная патология: хроническая ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность;
• дисгормональная кардиомиопатия;
• вегето-сосудистая дистония;
• хроническое нарушение кровообращения в головном мозге;
• мозговой инсульт;
• патология периферических артериальных сосудов;
• восстановительный послеоперацинный период;
• бронхиальная астма и хроническое обструктивное заболевание легких как компонент комплексного лечения;
• заболевания глаз различного генеза: кровоизлияние в сетчатке и стекловидном теле глаза, ретинопатия (гипертензивная и диабетическая), тромбоз центральной вены сетчатки, нарушение кровоснабжения сетчатки.
• хронический алкоголизм и абстинентный синдром у алкозависимых в сочетании с другими видами лечения;
• высокая физическая утомляемость и перенапряжение;
• низкая продуктивность физического и интеллектуального труда.

Внимание! При заболеваниях органа зрения показано применение уколов препарата Милдронат только парабульбарно. При сердечно-сосудистой патологии инъекции «Милдронат» являются частью комплексной терапии этих заболеваний и не могут заменить постоянного лечения базисными препаратами

При сердечно-сосудистой патологии инъекции «Милдронат» являются частью комплексной терапии этих заболеваний и не могут заменить постоянного лечения базисными препаратами

Среди показаний к применению Милдроната свою нишу нашли и спортивные тренировки с целью повышения выносливости, для быстрого восстановления после тяжелых и длительных занятий спортом.

Примечания

1. Sigma-Aldrich.  (англ.).

2. . Справочник лекарственных препаратов Медум (21 июня 2020). Дата обращения 21 июня 2020.

3. ↑ .
4. ↑

5.  (англ.) . Meldonium Store. Дата обращения 25 октября 2017.

6.  (англ.).

7. ↑ Eremeev A. et al.  (англ.) (6.11.1984).

8. Дарья Григорова. . Вести.Ru (8 марта 2016). Дата обращения 19 марта 2016.

9. ↑ Радио Свобода. (13 марта 2016).

10. . www.buildbody.org.ua. Дата обращения 18 января 2017.

11. ↑ Kalvinsh I. et al.  (англ.) (10.02.2005).

12. ↑ .

13. ↑ . РЛС // rlsnet.ru. Дата обращения 9 марта 2016.

14. . wada-ama.org. WADA (1 January 2016).

15. (pdf) (недоступная ссылка). Российское антидопинговое агентство «РУСАДА». Дата обращения 9 марта 2016.

16. . kommersant.ru (09.03.2016).

17.  (англ.). CNN (7 March 2016).

18.  (англ.). The Sun (8 March 2016).

19. Александр Жулин. . Lenta.Ru (7 марта 2016). Дата обращения 9 марта 2016.

20. . Competitor.com (1 марта 2016). Дата обращения 9 марта 2016.

21.  (англ.). BBC (7 March 2016). Дата обращения 9 марта 2016.

22. Nick Butler.  (англ.). insidethegames.biz (2 March 2016). Дата обращения 9 марта 2016.

23. . ТАСС (5 февраля 2016). Дата обращения 9 марта 2016.

24. . ТАСС (9 февраля 2016). Дата обращения 9 марта 2016.

25. . Сегодня.Ua (25 февраля 2016). Дата обращения 9 марта 2016.

26. . allsportinfo.ru (8 марта 2016). Дата обращения 9 марта 2016.

27. . Новая газета (8 марта 2016). Дата обращения 9 марта 2016.

28. . Новая газета (8 марта 2016). Дата обращения 9 марта 2016.

29. Владислав Воронин. . Sports.ru (11 марта 2016). Дата обращения 12 марта 2016.

30. . ТАСС. Дата обращения 17 марта 2016.

Сочетания препаратов с Милдронатом

Милдронат, Актовегин, Пирацетам – данная комбинация препаратов применяется в основном в неврологии, так как Актовегин и Пирацетам применяются при нарушениях кровоснабжения головного мозга (инсульт, сотрясение, ДЦП). В комбинации с Милдронатом данная связка может использоваться при ишемических заболеваниях сердца (недостаток кислорода для нормальной работы сердца) и стенокардии (болях в сердце).

Милдронат, Пирацетам, Рибоксин – данный состав препаратов часто применяется спортсменами. Милдронат и Рибоксин призваны защитить сердце, улучшить выносливость и ускорить процесс восстановления после тренировок. Пирацетам добавляется дополнительно для улучшения кровообращения, умственного состояния и тонуса.

Стоит помнить, что комбинации данных препаратов могут применяться исключительно с назначения врача, так как при комбинировании лекарств повышается риск развития побочных эффектов, таких как – повышенная возбудимость, учащение пульса, аллергия, повышение артериального давления, бессонница.

Здравствуйте, а можно принимать ноотроп и милдронат вместе? Я занимаюсь спортом и тружусь умственно. Принимаю Луцетам уже почти 3 недели в качестве допинга и стимулятора. Сейчас хочу начать пить вместе с милдронатом. Можно ли так делать? Или пропить курс ноотропных и потом милдронат?

Виктор, 23 года

Есть ответ

Здравствуйте. Позиция официальной медицины такова: Мельдоний следует пить только в том случае, если Вам его назначил врач-кардиолог по жизненным показаниям. Ноотропы, даже последнего поколения, малоэффективны и должны назначаться только по неврологическим показаниям.

Милдронат и Пирацетам используются для улучшения мозгового кровообращения.

Что выбрать?

Достаточно сложно сказать, какой из препаратов эффективнее. У каждого имеются свои особенности. Главным отличием является то, что препараты имеют различные действующие вещества, но выпускаются в одинаковых лекарственных формах.

Показания также немного отличаются. В основном, оба препарата способствуют улучшению мозговой деятельности. Однако, Милдронат также способен защитить сердце от перегрузок. Это целесообразно при сердечнососудистых заболеваниях. За счет такого воздействия на сердце, улучшается выносливость и устойчивость к физическим нагрузкам.

Пирацетам же относится к группе ноотропных препаратов. Основными его показаниями являются улучшение работы головного мозга после инсульта, травм и других заболеваний. Он улучшает микроциркуляцию крови в головном мозге и улучшает связь между полушариями, за счет чего улучшается память и увеличивается работоспособность. Поэтому, при снижении умственной способности целесообразно принимать именно его.

Явным отличием является то, что Пирацетам можно принимать детям с 1 года. В то время, как Милдронат назначается только взрослым пациентам. Естественно, это является преимуществом Пирацетама, так как во время учебы у детей может отмечаться снижение работоспособности.

Список противопоказаний у препаратов также отличается. У Пирацетама их достаточно много. У Милдроната всего лишь 2 противопоказания.

Известно, что подобные препараты популярны у спортсменов. Если выбор препарата предстоит спортсмену, то естественно, стоит выбрать Милдронат. Он защищает сердце от физических нагрузок и повышает выносливость.

Также многих интересует вопрос, можно ли совместно принимать данные медикаменты? Запрета на совместный прием не имеется. Однако осуществлять его нужно только строго с разрешения врача. Комбинация данных средств усиливает терапевтический эффект, но при этом увеличивается риск развития побочных эффектов. Обычно они проявляются в виде возбуждения, повышения артериального давления, головокружения.

Противопоказания

Мельдоний не имеет большого списка противопоказаний, что повышает доступность его употребления.

Приём препарата запрещён только в некоторых случаях:

• для женщин в состоянии беременности, из-за отсутствия достаточных клинических исследований влияния этого препарата на женский организм и плод в этот период;
• во время лактации: учёные не доказали возможности проникновения мельдония в грудное молоко, но для избегания потенциального вреда для ребёнка, препарат лучше не принимать;
• при наличии индивидуальной непереносимости одного или нескольких веществ, входящих в состав препарата;
• пациентам с высоким внутричерепным давлением и опухолевыми процессами различной локализации;
• для приёма детьми, не достигшими 12-летнего возраста (из-за отсутствия должных исследований);
• при одновременном приёме с нитроглицерином и адреноблокаторами, из-за возможности резкого снижения давления и увеличения ЧСС;
• у пациентов с хроническими заболеваниями печени и мочеполовой системы, с отёками, возникшими по неизвестной причине.

В инструкции к милдронату указано как его принимать для спортсменов, также в ней описаны некоторые ограничения:

• приём препарата в первой половине дня, для избегания развития бессонницы или появления перевозбуждённого состояния;
• мельдоний вводится только внутривенно или принимается в виде капсул, но не путём внутримышечного введения;
• людям в пожилом возрасте препарат назначают по строгим показаниям, в несколько меньшей дозировке, чем остальным категориям пациентов (приём должен осуществляться под строгим врачебным контролем).

Что полезного приносит средство

Так как милдронат – лекарственное средство и реализуется через аптечную сеть, он несет в себе большое число полезных функций. Положительный эффект его приема проявляется в следующем:

• Защищает сердечную мышцу
  от повышенных физических нагрузок и нервного перевозбуждения.
• Полезен во время реабилитационного периода после хирургических операций.
• Увеличивается выносливость организма
  . Повышается иммунитет тканей, что позволяет оказывать сопротивление возникновению бронхита или астмы.
• Высокая эффективность милдроната установлена при ишемической болезни: его действие замедляет отмирание клеток, ускоряет процесс регенерации.
• Действие мельдония на организм улучшает доставку кислорода в клетки и ткани
  , в том числе происходит защита клеток сердца от отмирания при работе на повышенном пульсе. внутренние органы очищаются от токсинов и продуктов метаболизма, сохраняются от преждевременного разрушения.
• Лекарство улучшает кровообращение в сетчатке
  , применяется для нормализации кровоснабжения головного мозга.

В профессиональном спорте применение милдроната запрещено
. Но спортсмены – любители, а также здоровые люди, которым требуется дополнительная помощь для облегчения физических нагрузок, вполне могут воспользоваться положительными терапевтическими свойствами вещества. Это приносит ряд положительных результатов:

• Возрастает динамическая активность спортсменов при проведении тренировок и во время выступлений.
• Дефицит потерянной во время физических нагрузок энергии после начала регулярного принятия мельдония восстанавливается намного быстрее, чем в обычных условиях. Одновременно организм интенсивнее освобождается от продукта обмена веществ.
• С каждой новой тренировкой возможности организма еще более начнут увеличиваться.
• За счет возрастания проходимости нервной ткани во время соревнований на скорость, при выполнении удара или броска, можно заработать преимущество в несколько мгновений.

Внося препарат в список запрещенных средств, чиновники руководствовались именно такими соображениями. Известно, что многие спортсмены на протяжении многих лет систематически принимали милдронат. Это субъективно дает основания полагать, что определенный положительный эффект от приема препарата они на себе ощущали.