Бета-гидроксибутират: кетон, который поддерживает потерю веса и здоровье мозга

Немедицинское использование Править

В 2005—2007 годах препарат приобрел большую популярность среди молодежи в качестве наркотического средства. В подростковых кругах его прозвали жидким экстази из-за некоторой схожести в эффектах.

Малые дозы: эффекты подобны легкому алкогольному опьянению. Легкая расслабленность, повышенная общительность, легкое головокружение.

Средние дозы: усиливается релаксация, появляется неустойчивость психики. Некоторые отмечают повышенную чувствительность к музыке, тягу к танцам. Улучшается настроение. Появляется некоторая сбивчивость речи, неадекватность, дурашливость. Иногда возникает тошнота. Во многих случаях отмечается гиперсексуальность: повышенная чувствительность к прикосновениям, у мужчин — усиление эрекции, усиливается оргазм.[источник?]

Высокие дозы: При сохраненном сознании — нарушение равновесия, слабость, разбитость.
Передозировка возникает очень легко. Существует большая зависимость действия оксибутирата от дозы. Увеличение дозы всего в полтора раза может вызвать бесконтрольное поведение, сопровождающееся провалами в памяти. При бо́льших дозах — тошноту и рвоту, затем — глубокий сон вместо безмятежного веселья. Эта проблема является, пожалуй, основной при внебольничном применении препарата. При сочетании ГОМК с другими психотропными препаратами ситуация может стать неуправляемой. Например, сочетание ГОМК+алкоголь вызывает рвоту и потерю сознания, что, в свою очередь, может вызвать асфиксию и смерть.

Правила применения

При проведении наркоза с помощью натрия оксибутирата премедакацпя осуществляется принятой комбинацией анальгетиков, холинолитиков и антигистаминных средств.

Натрия оксибутират, используемый самостоятельно или в сочетании с другими средствами для наркоза, препарат вводят внутривенно или принимают внутрь.

Ослабленным больным натрия оксибутират вводят в дозе 50–70 мг/кг, физически крепким — 70–120 мг/кг. Препарат вводят капельно со скоростью 1–2 мл/мин (лучше в сочетании с 50–100 мл 5–40% раствора глюкозы) в течении 10-20 минут. Через 5–7 минут от начала введения натрия оксибутирата больной засыпает.

Одномоментно натрия оксибутират вводят в течение 1–2 минут из расчета 35–40 мг/кг в смеси с 4–6 мг/кг Тиопентала-натрия. Наркотический эффект отмечается через 4–6 минут от начала инъекций; для поддержания наркоза дополнительно вводят препарат из расчёта 40 мг/кг. Наркоз достаточной глубины для проведения оперативного вмешательства наступает спустя 30–40 минут от начала введения. Эта методика позволяет быстро (после введения миорелаксантов) провести интубацию трахеи и начать оперативное вмешательство при добавлении обезболивающих средств.

При назначении внутрь порошок натрия оксибутирата разводят в 50–60 мл кипячёной воды и дают за 40–60 минут до операции из расчета 100–200 мг/кг. Глубокий сон наступает через 30–60 минут. Основной наркоз может поддерживаться эфиром, закисью азота, Фторотаном и другими ингаляционными анестетиками.

При длительном введении натрия оксибутирата в больших дозах для предотвращения возможной гипокалиемии необходимо введение хлорида калия (в дозе, составляющей 1/5 от дозы натрия оксибутирата).

• При операциях на сердце натрия оксибутират как антигипоксант и препарат, предупреждающий нежелательные реакции на охлаждение, применяют в дозе 100 мг/кг внутривенно.
• Для вводного наркоза у детей натрия оксибутират применяют внутрь в дозе 150 мг/кг в 20–30 мл 5% раствора глюкозы. Препарат можно вводить внутривенно в дозе 100 мг/кг (в 30–50 мл 5% раствора глюкозы) в течение 5–10 минут частыми каплями. Сон наступает через 10–20 минут, длительность сна составляет 1,5–3 часа.
• Для лечебного акушерского наркоза натрия оксибутират вводят внутривенно, медленно в дозе 50–60 мг/кг в 20 мл 40% раствора глюкозы в течение 10–15 минут или принимают внутрь в дозе 40–80 мг/кг. Сон или поверхностный наркоз длится 1,5–3 часа. В случае перехода к оперативному родоразрешению натрия оксибутират вводят внутривенно в дозе 60–70 мг/кг и на этом фоне осуществляется интубационный наркоз при дробном введении миорелаксантов.
• При лечении гипоксических состояний, в том числе отёка мозга, дыхательных и сердечно-сосудистой недостаточности, шоке, при необходимости синхронизации с искусственной вентиляцией легких, психомоторном возбуждении в послеоперационном периоде натрия оксибутират применяют в дозе 50–100 мг/кг в комплексе с другими мероприятиями.
• Для стимуляции диуреза препарат вводят в дозе 30–50 мг/кг внутривенно, медленно (скорость 2–3 мл/мин). Выделение мочи начинается через 10–15 минут и длится 1,5–2 часа. Возможно сочетание с салуретиками, угнетающими канальцевую реабсорбцию.
• Для уменьшения невротических реакций и нормализации сна натрия оксибутират назначают внутрь в виде готового 5% сиропа или 5% раствора, который готовят из 66,7% раствора. Доза натрия оксибутирата составляет для дневных приёмов по 0,75 г (1 столовая ложка 5% раствора) 2–3 раза в день, на ночь 1,50–2,25 г (2–3 столовые ложки 5% раствора). Для приготовления 5% раствора из 66,7% раствора следует 37,5 мл 66,7% раствора натрия оксибутирата влить во флакон ёмкостью 500 мл и долить кипячёной воды до 500 мл. Как снотворное принимают внутрь по 2–4 г на приём в виде водного раствора.
• При глаукоме натрия оксибутират применяют внутрь по 0,75–1,50 г (1–2 столовые ложки 5% раствора) 3–4 раза в день ежедневно в течение 30 дней. Повторные курсы лечения проводят 2–3 раза в год. Лечение препаратом сочетают с применением гипотензивных средств местного действия.

Побочные действия

Считается, что оксибутират натрия хорошо переносится пациентами. В американских клинических исследованиях пациенты чаще всего сообщали о таких побочных эффектах, как тошнота, головокружение, головная боль, рвота, сонливость и недержание мочи. Некоторые пациенты также испытали потерю веса — от умеренной до существенной. Это может быть связано с тем, что у них изменилась структура сна, увеличились фазы глубокого сна, и в организме стало производиться больше гормона роста, что привело к изменению метаболизма. Помимо этого, многие отмечали снижение аппетита в дневное время.

В качестве серьёзных побочных действий отмечались галлюцинации, беспокойство, спутанное сознание, патологическое мышление, нарушения сна, депрессия.

Во время применения препарата в США с 2002 по март 2008 года из примерно 26 тысяч пациентов, принимавших оксибутират натрия, лишь 10 стали им злоупотреблять, четверо впали в зависимость, восемь столкнулись с синдромом отмены (в том числе трое зависимых). В двух случаях было подтверждено, что употребление препарата способствовало изнасилованию (в обоих случаях женщины принимали препарат осознанно). Из 21 смерти пациентов одна была связана с оксибутиратом, три случая относятся к ДТП с участием пациентов-водителей.

В 2011 году фармацевтическая компания Jazz Pharmaceuticals получила от FDA предупреждение в связи с нарушениями при обработке данных о серьёзных побочных действиях препарата.

В российской практике считается, что оксибутират натрия не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему, дыхание, печень и почки. При быстром внутривенном введении возможны двигательное возбуждение, судорожные подергивания конечностей и языка. Эти осложнения купируются барбитуратами, нейролептиками, промедолом. Иногда бывает рвота (при внутривенном введении и приёме внутрь). При быстром внутривенном введении и передозировке возможна остановка дыхания, которую удаётся ликвидировать искусственной вентиляцией лёгких. При выходе из наркоза возможно двигательное и речевое возбуждение. Для ускорения выведения из наркоза может быть использован бемегрид. При длительном применении больших доз оксибутирата натрия может развиться гипокалиемия.

Считается также, что препарат противопоказан при гипокалиемии, миастении, осторожность требуется при токсикозах беременных с гипертензивным синдромом и при назначении препарата людям, работа которых требует быстрой физической и психической реакции. В США оксибутират натрия по отношению к назначению беременным относится к категории C по классификации FDA («риск не исключён»), поскольку подробных исследований этого вопроса с людьми не проводилось, а испытания на животных показали возможные проблемы у плода

Источники и строение

Источники

Тауроурсодеоксихолевая кислота (Тауро- Урсо- Деокси- Холевая), широко известная как TUDCA, представляет собой производное соединение вторичной соли желчной кислоты, выделяемой из печени. При достижении солями желчных кислот, образованных печенью, кишечника, они могут быть преобразованы кишечными бактериями в урсодеоксихолевую кислоту, при этом тауроурсодеоксихолевая кислота формируется, когда молекула таурина присоединяется к структуре. Обе из связанных с тауроурсодеоксихолевой кислотой молекул известны как гидратирующиеся желчные кислоты.
Это широко распространенные составляющие желчных кислот, которые в больших количествах представлены в желчных кислотах медведей, откуда их традиционно экстрагируют.

Какая лучшая добавка BHB / кетон?

Преимущества добавления бета-гидроксибутиратной добавки к вашей программе включают помощь в переходе в состояние кетоза, поддержание уровня энергии в состоянии голодания, предотвращение симптомов кето-гриппа, а также улучшение спортивных результатов и физических упражнений и восстановление. Кетоновые добавки можно использовать между приемами пищи или перед тренировкой, чтобы обеспечить быстрый источник кетонов. Вы также можете использовать кетоновые добавки, чтобы помочь вам быстрее и легче вернуться к кетозу, если вы отказались от диеты на некоторое время.

Существует три основных типа кетоновых добавок:

• Кетоновые соли (иногда называемые солями BHB), которые являются кетонами, связанными с минералами.
• Кетоновые эфиры, которые в основном представляют собой «сырые кетоны» и быстро метаболизируются в BHB. Этот тип не является широко доступным для большинства потребителей, но обычно используется в исследованиях.
• Кетоновые масла, включая масло МСТ. Масла MCT (триглицериды со средней длиной цепи) используются организмом для повышения кетонов и легкого сжигания жира. Кокосовое масло также содержит триглицериды со средней цепью, но масло МСТ является более концентрированным источником. MCT должны быть разбиты в первую очередь, прежде чем они могут быть использованы для энергии, что делает этот тип добавки немного менее эффективным.

Количество кетонов в крови, моче и дыхании можно проверить, чтобы определить уровень кетонов в вашем организме и показать, что вы находитесь (или нет) в кетозе. В зависимости от качества добавок кетонов, различные марки и типы будут влиять на уровень BHB (кетон) в крови по-разному. Чем выше качество продукта, тем лучше он поможет вам войти и остаться в кетозе.

• Качественные кетоновые продукты могут помочь повысить уровень кетонов в крови до 1,5 ммоль / л. Правильное соблюдение диеты кето может еще больше повысить уровень. У большинства людей, сидящих на диете кето, уровень кетонов составляет 2-3 ммоль / л. (14)
• Оптимальный диапазон бета-гидроксибутирата составляет от 0,6 до 6,0 ммоль / л, в зависимости от ваших целей и состояния, которое вы лечите. Когда вы не намеренно ограничиваете прием углеводов, уровень будет ниже 0,5 ммоль / л.
• Для общей потери веса стремитесь к тому, чтобы ваш уровень превышал 0,6 ммоль / л. Врачи могут стремиться к повышению уровня кетонов у пациентов, которых лечат в терапевтических целях, до 3–6 ммоль / л. (15)
• Пост может увеличить уровень BHB до уровня выше 0,6 ммоль / л в течение 12–16 часов. Если вы будете голодать в течение двух дней, ваш уровень, вероятно, поднимется до 1-2 ммоль / л. (16)
• Интенсивные упражнения в течение 90 минут также могут повысить BHB до 1-2 ммоль / л.
• Когда вы находитесь в кетозе, у вас в крови или моче уровень кетонов выше, чем обычно, но это не то же самое, что кетоацидоз, который поражает диабетиков. Уровень кетона на уровне или выше 3 ммоль / л у диабетиков может указывать на кетоацидоз и может быть опасным. При очень тяжелом диабетическом кетоацидозе концентрация бета-гидроксибутирата в сыворотке может превышать 25 ммоль / л. (17) Диабетики должны всегда работать с врачом и быть под наблюдением при соблюдении кето-диеты, чтобы уменьшить риск любых осложнений.

Безопасность и токсикология

Данные относительно человека

Применение 500 мг тауроурсодеоксихолевой кислоты ежедневно в течение года (людьми после трансплантации печени) не связано с какими-либо побочными эффектами, при этом у здоровых людей дозы в 1750 мг хорошо переносились на протяжении до 4 недель.
У людей с первичным биллиарным циррозом, прием 750 мг ежедневно в течение 2 месяцев не связан с какими-либо побочными эффектами, при этом эти же люди способны переносить 1500 мг ежедневно в течение 6 месяцев без побочных эффектов.

Другое

Исследования обнаружили, что инфузия тауроурсодеоксихолевой кислоты при скорости вливания в 4-32 микромоль/кг/мин не связана с какими-либо патологическими гистологическими нарушениями печени.

Список использованной литературы:

Amaral JD, et al. Bile acids: regulation of apoptosis by ursodeoxycholic acid. J Lipid Res. (2009)

Setchell KD, et al. Metabolism of orally administered tauroursodeoxycholic acid in patients with primary biliary cirrhosis. Gut. (1996)

Bernales S, Papa FR, Walter P. Intracellular signaling by the unfolded protein response. Annu Rev Cell Dev Biol. (2006)

Ben Mosbah I, et al. Endoplasmic reticulum stress inhibition protects steatotic and non-steatotic livers in partial hepatectomy under ischemia-reperfusion. Cell Death Dis. (2010)

Amin A, et al. Chronic inhibition of endoplasmic reticulum stress and inflammation prevents ischaemia-induced vascular pathology in type II diabetic mice. J Pathol. (2012)

Achard CS, Laybutt DR. Lipid-induced endoplasmic reticulum stress in liver cells results in two distinct outcomes: adaptation with enhanced insulin signaling or insulin resistance. Endocrinology. (2012)

Henkel AS, et al. Reducing endoplasmic reticulum stress does not improve steatohepatitis in mice fed a methionine- and choline-deficient diet. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. (2012)

Panella C, et al. Does tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) treatment increase hepatocyte proliferation in patients with chronic liver disease. Ital J Gastroenterol. (1995)

Yousef IM, et al. Liver cell membrane solubilization may control maximum secretory rate of cholic acid in the rat. Am J Physiol. (1987)

Salen G, Tint GS, Shefer S. Treatment of cholesterol gallstones with litholytic bile acids. Gastroenterol Clin North Am. (1991)

Therapy of gallstone disease: What it was, what it is, what it will be

Diseases of the Liver and Biliary System, Eleventh Edition

Kupfer RM, Maudgal DP, Northfield TC. Gallstone dissolution rate during chenic acid therapy. Effect of bedtime administration plus low cholesterol diet. Dig Dis Sci. (1982)

Bazzoli F, et al. Acquired gallstone opacification during cholelitholytic treatment with chenodeoxyholic, ursodeoxycholic, and tauroursodeoxycholic acids. Am J Gastroenterol. (1995)

Rodrigues CM, et al. Tauroursodeoxycholic acid partially prevents apoptosis induced by 3-nitropropionic acid: evidence for a mitochondrial pathway independent of the permeability transition. J Neurochem. (2000)

Duan WM, et al. Tauroursodeoxycholic acid improves the survival and function of nigral transplants in a rat model of Parkinson’s disease. Cell Transplant. (2002)

Ramalho RM, et al. Inhibition of the E2F-1/p53/Bax pathway by tauroursodeoxycholic acid in amyloid beta-peptide-induced apoptosis of PC12 cells. J Neurochem. (2004)

Rodrigues CM, et al. Tauroursodeoxycholic acid reduces apoptosis and protects against neurological injury after acute hemorrhagic stroke in rats. Proc Natl Acad Sci U S A. (2003)

Urano F, et al. Coupling of stress in the ER to activation of JNK protein kinases by transmembrane protein kinase IRE1. Science. (2000)

Tang C, et al. Glucose-induced beta cell dysfunction in vivo in rats: link between oxidative stress and endoplasmic reticulum stress. Diabetologia. (2012)

Brufau G, et al. Plasma bile acids are not associated with energy metabolism in humans. Nutr Metab (Lond). (2010)

Watanabe M, et al. Bile acids induce energy expenditure by promoting intracellular thyroid hormone activation. Nature. (2006)

Henzel K, et al. Toxicity of ethanol and acetaldehyde in hepatocytes treated with ursodeoxycholic or tauroursodeoxycholic acid. Biochim Biophys Acta. (2004)

Leuschner U, et al. TUDCA and UDCA are incorporated into hepatocyte membranes: different sites, but similar effects. Ital J Gastroenterol. (1995)

История и факты о BHB

Кетоны долгое время считались простыми переносчиками энергии из печени в периферические ткани во время длительного голодания или физических упражнений. За последние пару десятилетий стало ясно, что кетоны, особенно BHB, обладают различными сигнальными функциями и преимуществами. Кетоновые тела стали важнейшими регуляторами метаболического здоровья, помогая лечить не только эпилепсия, но также ожирение, диабет, нейродегенеративные состояния и многое другое.

Врачи используют кетогенную диету для лечения пациентов с эпилепсией с 1920-х годов. Оригинальная диета для кетогенной терапии была разработана в 1923 году доктором Расселом Уайлдером из клиники Майо. Есть также свидетельства того, что пост и ограничение калорий использовались еще с 500 г. до н. Э. в определенных частях света для лечения различных заболеваний. (19) Исследователи на протяжении десятилетий знали, что диета с очень низким содержанием углеводов изменяет способ использования энергии в организме, превращая жир в жирные кислоты и кетоны в печени. Недавно было показано, что прерывистое голодание способствует выработке кетонов, помогает контролировать вес, улучшает состояние клеток и многое другое.

Благодаря созданию лекарств, которые помогли контролировать приступы, популярность и медицинское использование кетогенной диеты значительно снизились до середины 1990-х годов. В это время у мальчика по имени Чарли Абрахамс развилась трудно контролируемая эпилепсия, и он был доставлен в больницу Джона Хопкинса в Балтиморе для лечения. Согласно веб-сайту Фонда Чарли: «Его приступы прекратились через несколько дней после начала кето-диеты, и он оставался на ней в течение пяти лет. Сейчас ему 21 год, у него нет приступов, он живет самостоятельно и учится в колледже ». (20) С тех пор больница Джонса Хопкинса, Фонд Чарли и другие организации помогли пролить свет на многие защитные эффекты кето-диеты. Это привело к десяткам исследований, которые раскрыли детали того, как кетоны, голодание и диеты с высоким содержанием жиров могут спасти жизнь.

Как действует Оксибутират натрия на организм человека?

Прием Бутирата приводит к активации обменных процессов в тканях головного мозга и сердца, повышая их невосприимчивость к гипоксии. Кроме этого, Оксибутират оказывает центральное миорелаксантное и седативное действие и усиливает эффект от обезболивающих и наркотических средств. Этот лекарственный препарат применяется в неврологии для лечения нарколепсии, избыточной сонливости в дневное время и связанной с нарколепсией катаплексии. Кроме этого, ведутся исследования о применении этого препарата для терапии болезни Паркинсона, шизофрении, синдрома хронической усталости, психогенного переедания, хронических кластерных головных болей, расстройств движения и тремора, невротических состояний и травматических повреждений ЦНС. Так же препарат может использоваться при открытоугольной глаукоме и в анестезиологии при выполнении наркозов в педиатрической, гинекологической и акушерской практике.

При применении в терапевтических, то есть адекватных, дозах Оксибутират натрия оказывает минимальное негативное воздействие на здоровье. Если же происходит злоупотребление этим препаратом в целях получения наркотического эффекта, то повышающие дозы в разы наркоманы наносят весомый вред своему здоровью.

При использовании наркозависимыми действие Бутирата на организм приводит к появлению следующих симптомов:

• эйфория без состояния абстиненции;
• эмпатия;
• расторможенность;
• глуповатость и повышенная смешливость в беседе;
• повышенная разговорчивость;
• повышение тактильной чувствительности;
• гиперсексуальность;
• ускорение наступления эрекции;
• усиление ощущений во время оргазма;
• ощущение отрешенности от окружающего мира;
• бессвязная речь;
• нарушение координации движений.

При приеме внутрь действие Бутирата начинается через 5 – 15 минут и эффект сохраняется на протяжении 1, 5 – 3 часов. По истечению этого времени у зависимого начинается абстиненция, сопровождающаяся резким ухудшением самочувствия, сильной тягой к приему новой дозы препарат и бессонницей.

Зависимость от злоупотребления Бутиратом возникает очень быстро. В ее формировании можно выделить три стадии:

• психическая зависимость – человек хочет повторять прием препарата и предпринимает активные попытки для его поиска;
• повышение толерантности и физическая зависимость – со временем для получения желаемого эффекта эйфории зависимому нужно принимать большую дозу, у человека появляется постоянная бессонница, при отсутствии новых доз возникает ощущение подавленности, слабости и разбитости;
• социальная деградация – смысл жизни наркомана зацикливается на приеме Оксибутирата и его деятельность становится непродуктивной.

До последней стадии зависимости от Бутирата доживают далеко не все наркозависимые, так как систематический прием этого психоактивного вещества оказывает колоссальное разрушительное действие на состояние здоровья. По данным статистики больше 5 лет употребляющие как наркотик Оксибутират натрия живут крайне редко.

Взаимодействие с метаболизмом глюкозы

Механизмы

Тауроурсодеоксихолевая кислота продемонстрировала способность восстанавливать гомеостаз глюкозы в клеточных культурах, а также у диабетических мышей, а также повышать чувствительность к инсулину в печени, мышцах и жировой ткани. Стресс эндоплазматического ретикулума связан и с ожирением, и с диабетом, предположительно, через повышение стресса, вызванного адаптивной реакцией несвернутых белков, и ингибирование инсулиновой передачи данных посредством активации пути c-Jun-N-терминальной киназы за счет IRE-1. Вызывает ли стресс эндоплазматического ретикулума болезнь в мышечной ткани сам по себе, не известно и может быть сомнительным.
Исследование приема мышами тауроурсодеоксихолевой кислоты в дозе 0.5 мг/кг массы тела показывает, что значение имеют деиодиназные ферменты гормона щитовидной железы, в особенности D2. Прием этой дозы крысами продемонстрировал нормализацию толерантность к глюкозе, но этот эффект не наблюдался у мышей без фермента D2 или мРНК (мыши Dio2−/−).

Взаимодействие с бета-клетками

Исследование in vitro взаимодействия тауроурсодеоксихолевой кислоты с бета-клетками обнаружило, что тауроурсодеоксихолевая кислота не смогла нормализовать инсулиновую резистентность, когда глюкоза была инкубирована с клетками при 6.5 ммоль/л, но восстановила функцию при более высоких уровнях гликемии (13 и 22 ммоль/л), не влияя на содержание инсулина в клетках. Гипергликемия вызывала понижение выработки мРНК препроинсулина (предшественника инсулина), и это понижение предотвращалось тауроурсодеоксихолевой кислотой. 13 ммоль/л – это клеточная концентрация гипергликемии, что физиологически значимо. Данное действие происходит на фоне снижения стресса эндоплазматического ретикулума.

Вмешательство

Тауроурсодеоксихолевая кислота в дозе 1750 мг ежедневно у страдающих ожирением людей, не имеющих ни неалкогольной жировой болезни печени, ни диабета типа II, на протяжении 4 недель, была способна понижать инсулиновую резистентность в скелетных мышцах, что определяется повышенным фосфорилированием протеинкиназы B и IRS-1 в ответ на стандартную тестовую пищу. Никакого влияния на вызываемую инсулином активацию c-Jun-N-терминальной киназы в миоцитах не наблюдалось.
По предварительным данным, тауроурсодеоксихолевая кислота способна защищать клетки от дисфункции, связанной с гипергликемией, и может уменьшать воздействие инсулиновой резистентности до ее появления (бета-клетки), а также действовать терапевтически с силой действия некоторых диабетических лекарственных препаратов (по отношению к печени и скелетным мышцам).

Краткая информация

Тауроурсодеоксихолевая кислота, более широко известная как TUDCA, представляет собой соль желчной кислоты, содержащаяся в организме. Когда регулярные соли желчных кислот достигают кишечника, они могут быть метаболизированы бактериями в урсодеоксихолиевую кислоту, а затем связываются с молекулой таурина и становятся тауроурсодеоксихолевой кислотой.
Тауроурсодеоксихолевая кислота – это водорастворимая соль желчной кислоты, которая, в отличие от регулярных солей желчных кислот, обладает водо- и жирорастворимыми окончаниями и оказывает очищающее действие на организм. Это действие рассматривается в качестве благоприятного относительно биологической роли соли желчной кислоты (эмульгирование жиров кишечнике, способствующее абсорбции), но, при накоплении желчных кислот в печени, может развиться клиническое состояние под названием холестаз, которое наблюдается, когда печень нездорова, и желчные кислоты могут наносить вред клеткам, разрушая мембраны и сигнализируя о смерти клетки. Тауроурсодеоксихолевая кислота и другие водорастворимые соли желчных кислот наподобие урсодеоксихолиевой кислоты противодействуют этой токсичности и, таким образом, косвенно защищают клетки от смерти.
Кроме того, тауроурсодеоксихолевая кислота способна снижать стресс, оказываемый на эндоплазматический ретикулум клеток (органелла клеток, которая служит в качестве пути из ядра в цитоплазму, а также содействует свертыванию белков). Снижая стресс эндоплазматического ретикулума, тауроурсодеоксихолевая кислота вовлечена в широкий диапазон полезных метаболических эффектов, таких как снижение инсулиновой резистентности и риска развития сахарного диабета, а также является средством неврологической защиты. Тем не менее, ничего не известно касательно применения тауроурсодеоксихолевой кислоты, не связанного с печенью, в то время как ее использование в лечении уже поврежденной печени достаточно надежно, так как тауроурсодеоксихолевая кислота используется в клинических условиях (больницах) для лечения холестаза.

• Другие названия: TUDCA
• Не путать с: таурином (частица урсодеоксихолевой кислоты)

Тауроурсодеоксихолевая кислота является водорастворимой.

Предостережение! При использовании тауроурсодеоксихолевой кислоты для лечения печени от повреждений, вызванных злоупотреблением алкоголем, необходимо иметь в виду требуемые временные соотношения. Коинкубационное (одновременно) или восстановительное (после) применение тауроурсодеоксихолевой кислоты может оказывать защитное действие на печень, в то время как прием тауроурсодеоксихолевой кислоты перед употреблением алкоголя может быть вредоносным для печени.

Тауроурсодеоксихолевая кислота: инструкция по применению

10-13 мг тауроурсодеоксихолевой кислоты ежедневно могут повысить скорость регенерации печени у больных, при этом активная перорально доза может быть даже ниже. Что касается повышения эффективности состава соли желчной кислоты, доза около 15-20 мг/кг массы тела тауроурсодеоксихолевой кислоты была наиболее действенной, согласно одному из исследований.
Полезное действие на мышцы и инсулиновую чувствительность печени наблюдалось при приеме 1750 мг тауроурсодеоксихолевой кислоты ежедневно, что является максимальной дозой, применявшейся для лечения жировой дегенерации печени.

Трудная диета

К сожалению, заявленные преимущества кетогенной диеты для людей, а не мышей, всё ещё проблематичны. Хотя отдельные данные подтверждают пользу кето-диеты для людей, предстоит провести ещё много исследований.

Трудности в применении этой диеты затрудняют и проведение длительных исследований.

Диетологи недолюбливают эту диету и часто выступают против неё, главным образом потому, что она слишком сложна для многих людей.

Трудные диеты могут часто прерываться, приводя к йо-йо эффекту (возвращению веса после похудения), вызывающему синдром неудачи, что наносит вред организму.

Именно эти проблемы определяют большой интерес к возможному использованию таблеток или добавок бета-гидроксибутирата вместо кето-диеты, но с таким же эффектом.

«Очень маловероятно, что все, кто хочет продлить свою жизнь, перейдут на кетогенную диету. Я сам перешёл на неё, и знаю, как трудно выдержать эту диету в течение длительного периода времени», – сказал Вердин. «Интерес к исследованиям BHB объясняется тем, что все хотят знать ответ на вопрос: получим ли мы те же полезные эффекты, если вместо кетогенной пищи будем просто принимать препараты с BHB».

Другой специалист, Сьюзан А. Масино, доктор философии, профессор прикладных наук в Тринити-колледже (Коннектикут, США), говорит, что повышение полезных эффектов кетогенной диеты может иметь более сложный характер, чем прямая пропорциональность увеличению уровня BHB в крови.

«Снижение уровня сахара в крови является отличительной чертой кетогенной диеты, но что является, на самом деле, причиной появления полезных эффектов? Этой причиной могут быть увеличение BHB в крови, снижение уровня глюкозы или же влияют сразу оба фактора, то есть решающим является критическое соотношение между ними», – сказала она.

Что дальше?

Вердин предупреждает, что всё это ещё далеко не доказано на людях.

После своих исследований на лабораторных мышах Вердин и его команда должны теперь показать, что они могут продублировать те же положительные эффекты — повышение когнитивных способностей, памяти и продолжительности жизни, используя пищевые добавки с BHB вместо кето-диеты.

«До сих пор нет доказательств того, что кетогенная диета увеличит вашу продолжительность жизни или здоровье. Нужны экспериментальные доказательства», – сказал Вердин.

Команда Вердина должна выяснить, какой порог содержания BHB в крови должен быть достигнут, чтобы проявились положительные эффекты.

Если вы побывали в магазине здорового питания, возможно, могли заметить на полках пищевые добавки кето-диеты и BHB на полках. Значит, многие торговцы уже знают о возрастающем публичном интересе к кетозу и покупают соответствующие добавки.

Те добавки, которые обычно продаются как «кетосоли» или что-то подобное, созданы, чтобы помочь вам усилить у себя кетоз и получить все его многочисленные преимущества для здоровья.

Проблема, как это часто бывает с добавками, заключается в отсутствии строгих доказательств эффективности этих добавок.

«На самом деле, многие из этих продуктов обладают очень слабой эффективностью, и вам придется принять их слишком много, чтобы уровень кетоновых тел у вас в крови до такого значения, которое даст биологический эффект», – говорит Вердин.

Кроме того, поскольку эти пищевые добавки чаще всего продаются как поваренная соль,обогащённая BHB, потребление её в слишком большом количестве может привести к пагубным последствиям, которые обычно возникают при слишком большом потреблении соли, например, к высокому артериальному давлению.

Таким образом, хотя кето-добавки на полках магазинов сегодня есть, они бесполезны и даже опасны для организма и должны быть заменены в будущем реальными, клинически изученными пищевыми добавками с BHB.

Сьюзен Масино указывает на перспективность ВНВ для лечения болезни Альцгеймера, которая в настоящее время является шестой по значимости причиной смерти в Соединенных Штатах Америки, затрагивая примерно 5 миллионов человек.

В небольшом исследовании 2004 года было обнаружено, что у людей с симптомами болезни Альцгеймера или другими умеренными когнитивными нарушениями, которые потребляли определенные насыщенные жиры для стимулирования производства кетонов в их телах, произошло улучшение памяти по сравнению с участниками контрольной группы.

С тех пор появились другие исследования, которые подтвердили эффективность кетогенной диеты как средства от болезни Альцгеймера.

Эпилепсия, продолжительность жизни, познавательная способность и болезнь Альцгеймера являются только частью растущего списка состояний человека, для которых имеются предварительные свидетельства эффективности ВНВ.

Но демонстрировать научные доказательства эффективности ВНВ для людей, особенно в форме пищевых добавок, учёные всё ещё далеко не готовы.

Тем не менее, и Вердин, и Масино настроены оптимистично, но предупреждают общественность о том, что не стоит слишком возбуждаться при появлении в продаже очередной чудодейственной пищевой добавки.

«Пилюлю BHB нельзя принимать отдельно, её следует добавлять к здоровой еде», – сказала Масино.

«Я в восторге от результатов исследований и возможностей бета-гидроксибутирата», – сказал Вердин. «Хотя есть много скептицизма относительно того, применимы ли к людям результаты, полученные на мышах, но эффекты, которые мы наблюдаем, очень надёжны, поэтому я предсказываю, что они будут применяться к людям».

Автор перевода: admin