Морфин

Применение Править

Основные сферы применения Править

Для обезболивания родов морфин обычно не применяют, так как он проходит через плацентарный барьер и может вызвать угнетение дыхания у новорождённого.

Показания Править

Выраженный болевой синдром (травмы, злокачественные новообразования, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, послеоперационный период), в качестве дополнительного ЛС к общей или местной анестезии (в том числе премедикация), спинальная анестезия при родах, кашель (при неэффективности ненаркотических и др. наркотических противокашлевых ЛС), отек легких на фоне острой недостаточности ЛЖ (в качестве дополнительной терапии), рентгенологическое исследование желудка и 12-перстной кишки, желчного пузыря.

Противопоказания Править

Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра (в том числе на фоне алкогольного или наркотического отравления) и ЦНС, паралитическая кишечная непроходимость.

При эпидуральной и спинальной анестезии — нарушение свертывания крови (в том числе на фоне антикоагулянтной терапии), инфекции (риск проникновения инфекции в ЦНС).

Применение с осторожностью Править

Боль в животе неясной этиологии, приступ бронхиальной астмы, ХОБЛ, аритмии, судороги, лекарственная зависимость (в том числе в анамнезе), алкоголизм, суицидальная наклонность, эмоциональная лабильность, желчнокаменная болезнь, хирургические вмешательства на ЖКТ, мочевыводящей системе, травмы головного мозга, внутричерепная гипертензия, печеночная или почечная недостаточность, гипотиреоз, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, гиперплазия предстательной железы, стриктуры мочеиспускательного канала, паралитическая кишечная непроходимость, эпилептический синдром, состояния после хирургического вмешательства на желчевыводящих путях, легочно-сердечная недостаточность на фоне хронических заболеваний легких, беременность, период лактации, одновременное лечение ингибиторами МАО.

Общее тяжелое состояние больных, пожилой возраст, детский возраст.

Режим дозирования Править

Внутрь, дозы подбираются врачом согласно тяжести болевого синдрома и индивидуальной чувствительности. Разовая доза 10-20 мг (для обычных форм) и 100 мг (для пролонгированных форм), высшая суточная (соответственно) — 50 и 200 мг, детям — 0.2-0.8 мг/кг.

Прием внутрь 60 мг однократно или 20-30 мг на фоне многократного прима эквивалентно 10 мг, введенных в/м.

При послеоперационных болях (через 12 ч после операции) — 20 мг каждые 12 ч (пациентам с массой тела до 70 кг), 30 мг каждые 12 ч (при массее тела свыше 70 кг).

При приеме таблеток и капсул пролонгированного действия разовая доза — 10-100 мг, кратность приема — 2 раза в сутки (при невозможности глотания содержимое капсулы можно перемешать с мягкой пищей). При болях на фоне злокачественных заболеваний — таблетки-депо из расчета 0.2-0.8 мг/кг каждые 12 ч.

Гранулы для приготовления суспензии — внутрь, содержимое саше добавить к 10 мл (для приготовления суспензии из содержимого саше 20, 30 и 60 мг), 20 мл (для саше 100 мг) или 30 мл (для саше 200 мг) воды, тщательно перемешать и сразу выпить полученную суспензию (если часть гранул осталась в стакане, добавить небольшое количество воды, перемешать и выпить), каждые 12 ч.

П/к введение взрослым — 1 мг (разовая доза), в/м или в/в — по 10 мг (высшая суточная доза 50 мг).

При наличии у больных острых и хронических болей препарат можно вводить перидурально: 2-5 мг в 10 мл 0.9 % раствора NaCl.

Раствор для инъекций пролонгированного действия — в/м. Для больных с постельным режимом однократная суточная доза составляет 40 мг (8 мл) на 70 кг, для больных с активным двигательным режимом — 30 мг на 70 кг. Продолжительность анальгезирующего действия препарата в указанных дозах — 22-24 ч.

Суппозитории — ректально, предварительно очистив кишечник. Взрослым начальная доза — 30 мг через каждые 12 ч.

Передозировка

Симптомы острой и хронической передозировки: холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение АД, нервозность, усталость, миоз, брадикардия, резкая слабость, медленное затрудненное дыхание, гипотермия, тревожность, сухость во рту, делириозный психоз, внутричерепная гипертензия (вплоть до нарушения мозгового кровообращения), галлюцинации, мышечная ригидность, судороги, в тяжелых случаях — потеря сознания, остановка дыхания, кома.

Лечение: промывание желудка, восстановление дыхания и поддержание сердечной деятельности и АД; в/в введение специфического антагониста опиоидных анальгетиков — налоксона в разовой дозе 0.2-0.4 мг с повторным введением через 2-3 мин до достижения суммарной дозы 10 мг; начальная доза налоксона для детей — 0.01 мг/кг.

Физико-химические свойства[править]

Морфин принадлежит к группе морфинановых алкалоидов, к группе изохинолиновых алкалоидов.
Химическая формула: C₁₇H₁₉NO₃

Номенклатура ИЮПАК: 7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorphinan-3,6-diol

Регистрационный номер CAS: 57-27-2

Молекула морфина имеет 5 асимметричных атомов углерода. Поэтому у морфина есть много изомеров, в том числе α, β и γ-изомеры. Физические свойства изомеров несколько различаются, особенно — показатели оптического вращения

Молекулярная масса: 285,4 а.е.м.

Растворимость:

• вода (20 °C) — 1:5000
• вода (100 °C) — 1:500
• диэтиловый эфир — 1:7630
• диэтиловый эфир, насыщенный водой — 1:10600
• бензол — 1:1600
• хлороформ — 1:1500
• этанол (20 °C) — 1:250
• этанол (100 °C) — 1:13

Широко применяемые производные морфинаправить

• CAS 6009-81-0 — морфина моногидрат (morphine monohydrate)
• CAS 52-26-6 — морфина гидрохлорид (anhydrous morphine HCl), его водные растворы используются под названием «морфий»
• CAS 6055-06-7 — морфина гидрохлорид тригидрат (morphine HCl trihydrate)
• CAS 64-31-3 — морфина сульфат (anhydrous morphine SO₄)
• CAS 6211-15-0 — морфина сульфат гидрат (morphine SO₄ hydrate)
• CAS 302—31-8 — морфина тартрат (anhydrous morphine tartrate)
• CAS 6032-59-3 — морфина тартрат тригидрат (morphine tartrate trihydrate)
• CAS 41372-20-7 — апоморфин (apomorphine)
• CAS 76-58-4 — этилморфин, или дионин (ethylmorphine)
• CAS 76-57-3 — метилморфин, или кодеин (methylmorphine)
• CAS 561-27-3 — диацетилморфин, или героин (diacetylmorphine)
• Дилаудид
• Анторфин

Морфин довольно легко окисляется, образуя т. н. ψ-морфин.

Свойства моногидрата морфинаправить

Моногидрат морфина

Бесцветные призматические кристаллы, горького вкуса.

Химическая формула: C₁₇H₂₁NO₄ (по системе Хилла)

Молекулярная масса: 303,37 а.е.м.

Температура плавления: 254 °C

Плотность: 1,317 (20 °C, г/см3)

Растворимость:

• бензол (20 °C) — 1:1600
• вода (20 °C) — 1:4000 (0,03 г/100 г воды)
• вода (100 °C) — 1:500
• диэтиловый эфир (20 °C) — 1:10000
• хлороформ (20 °C) — 1:1500
• этанол (20 °C) — 1:250
• этанол (25 °C) — 1:160

Физические свойства морфина гидрохлоридаправить

• Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок; слегка желтеющий или сереющий при хранении.
• Медленно растворим в воде, трудно растворим в спирте (1:50). Несовместим со щелочами. Растворы стерилизуют при +100 °C в течение 30 мин, для стабилизации прибавляют 0,1 н. раствор хлористоводородной кислоты до рН 3,0—3,5.
• Удельное вращение водного раствора −97…-99 (2 %).

Синтезправить

Полный синтез морфина осуществлен лишь в году, но его длительность и сложность (первоначально было включено 17 стадий) делает нецелесообразным его коммерческую реализацию. В настоящее время предложено несколько различных методов синтеза, но природный морфин по-прежнему дешевле синтетического.

Обнаружение морфинаправить

Этот раздел статьи ещё не написан.Согласно замыслу одного из участников «Традиции», на этом месте должен располагаться раздел, посвящённый реакциям, которые производятся для обнаружения морфина.Вы можете помочь проекту, написав этот раздел.

Токсикология

Морфинизм

Морфиновая наркомания (морфинизм) появилась вскоре после того, как был изобретён метод применения морфия путём подкожного впрыскивания. Том де Квинси оставил эссе «Исповедь англичанина-опиомана» (1822), в котором подробно описал, как развивается морфиновая наркотическая зависимость. В конце XIX века немецкие солдаты и офицеры, возвращавшиеся с франко-прусской войны 1870—1871 года оказывались морфинистами едва ли не в половине случаев[источник не указан 1693 дня]. Многие солдаты в условиях военных действий кололи себе морфин, ставший в то время доступным и модным стимулирующим и успокаивающим средством. В 1879 году в одной из работ появилось описание болезни, получившей название «солдатской». В то время почти любые болезни в американской армии лечили опием. В 1880 году на международной конференции было заявлено о появлении новой болезни «наркомания», вызванной злоупотреблением наркотическими веществами.

В начале XX века многие врачи становились морфинистами. Во врачебной среде существовало мнение, что врач, понимающий пагубность морфинизма, способен при необходимости самостоятельно применить морфий для себя, избегая пагубного пристрастия благодаря информированности. Практика показала, что мнение это было ошибочным. Михаил Булгаков (автор рассказа «Морфий») некоторое время был морфинистом, однако полностью излечился от наркомании благодаря самоотверженной помощи своей первой жены. Лев Толстой в «Анне Карениной» описывает, как главная героиня пристрастилась к морфину после того, как его впервые применили к ней для облегчения болей при вторых родах.

Известным морфинистом был Герман Геринг, раненый 9 ноября 1923 года. Альберт Шпеер в своей книге «Воспоминание» (Смоленск. Русич

1997 г.) заявлял: «Мильх уже давно призывал меня обратить внимание на зрачки рейхсмаршала. Во время Нюрнбергского процесса мой адвокат доктор Флекснер подтвердил, что Геринг ещё с 1933 года стал морфинистом». Это заявление Шпеера подтверждено множеством других источников, в том числе — официальной экспертизой Нюрнбергской тюрьмы

Это заявление Шпеера подтверждено множеством других источников, в том числе — официальной экспертизой Нюрнбергской тюрьмы.

Эдит Пиаф в конце жизни была вынуждена прибегать к инъекциям даже во время своих выступлений[источник не указан 2268 дней]. К числу жертв морфия можно отнести Михаила Горшенёва.

До синтеза героина морфин был наиболее распространённым наркотическим анальгетиком в мире.

Действия при отравлении морфином

При отравлении морфином используют антагонисты опиоидных рецепторов, в частности — налорфин (агонист-антагонист) и налоксон (антагонист). Благодаря конкуренции за рецепторы, налорфин уменьшает проявления всех эффектов морфина — эйфорию, тошноту, головокружение, восстанавливает нормальное дыхание.

История морфина

Немецкий фармаколог Фридрих Сертюрнер в 1804 году впервые вывел из опиума вещество, которое назвал morphium (морфиум).Свое название этот сильнодействующий наркотический препарат получил в честь древнегреческого бога Морфея, управляющего снами и грезами.

Изначально морфий использовался для облегчения боли, «лечения» опиумной и алкогольной зависимости. Однако, широкое распространение морфин получил после того, как в 1853 году изобрели инъекционную иглу. 

Во время Американской гражданской войны (1861–1865г.) наркотик стал причиной развития морфиновой зависимости у более 400 тысяч человек.

В 1874 году из морфина был синтезирован диацетилморфин, в народе более известный как героин. Стоит отметить, что до синтеза героина морфин был самым распространённым в мире наркотическим анальгетиком (лекарственным веществом, предназначенным для снятия болевых ощущений — анальгезии).

Удивительный факт: изобретение героина предполагалось как создание средства для лечения морфиновой зависимости и получения более сильного анальгетика. Однако, после синтезирования вещества, мир увидел новый наркотик, ставший одним из самых популярных, сильных и смертоносных.

Изучая историю и литературу, можно увидеть влияние морфия на людей в позапрошлом веке. Большая часть врачей, солдат, писателей «сидела» на морфине. Считалось, что это вещество способно избавить не только от боли и мучений, но и помочь побороть страхи, депрессию, усталость. При этом, сильно преуменьшались пагубные последствия его употребления.

Морфиновая зависимость носит угрожающие масштабы и по сей день. Молодые парни и девушки становятся наркоманами не только по свое воле, но и после неправильного лечения с использованием данного вещества. Поэтому назначать его может только специалист после детального изучения анамнеза больного, учитывая его возраст, вес, состояние здоровья и многие другие факторы.

Зависимость от морфия

При регулярном приеме средства (на протяжении нескольких недель) даже в терапевтических дозировках и по назначению врача сформируется физическая зависимость. Психическая патологическая тяга при употреблении морфия в качестве наркотика и в более высоких дозировках, усиливающих эйфорию, проявится уже после 2-3 приемов.

Симптомы морфиновой зависимости:

• слезящиеся глаза;
• нарушение сна;
• диарея;
• покраснение глаз;
• повышенное потоотделение;
• насморк;
• редкое мочеиспускание;
• раздражительность;
• снижение болевой чувствительности в состоянии наркотического опьянения;
• сухость в ротовой полости;
• головные боли;
• тошнота и рвота;
• мышечные спазмы;
• синяки на лице;
• желание принять наркотик;
• снижение аппетита;
• дрожание конечностей;
• сильный болевой синдром в области живота;
• мышечные и суставные боли;
• решительность и смелость;
• очень маленькие зрачки, не реагирующие на свет в состоянии наркотического опьянения;
• медленная и/или нечеткая речь;
• озноб, сменяющийся жаром;
• холодный липкий пот при гусиной коже;
• эйфория, сменяющаяся апатией, депрессией;
• запоры;
• истощенность, ухудшение внешнего вида;
• снижение концентрации внимания;
• появление синдрома отмены.

Зависимость от морфия идентична героиновой. Синдром отмены протекает тяжело и в ряде случаев представляет угрозу для жизни зависимого человека. Абстинентный синдром начинается в течение 11-12 часов с момента последнего употребления морфия.

Симптомы синдрома отмены:

• депрессия;
• нарушения сна;
• дикое желание употребить наркотик;
• лабильность настроения;
• тошнота и рвота;
• агрессивность;
• сильная ломота мышц и суставов;
• раздражительность;
• слабость, вялость;
• суицидальные мысли.

Самым тяжелым в морфиновой наркомании является психическая зависимость, приводящая к рецидивам даже после качественного лечения в профильных учреждениях. Подобное случается  у 80-90% морфиновых наркоманов. Шансов на излечение от тяжелейшей формы зависимости в домашних условиях практически нет.

Этапы лечения морфиновой наркомании в профильных учреждениях такие:

• детоксикация (медикаментозная и/или аппаратная), которая заключается в ускорении вывода наркотических веществ из организма и восстановлении естественных механизмов самоочищения;
• УБОД – наиболее эффективная и быстрая (6-8 часов), но дорогостоящая процедура в борьбе с опиоидной зависимостью, которая заключается во введении в большом объеме антагонистов опиатов, удаляющих наркотики из организма и формирующих невосприимчивость к ним на продолжительный период времени;
• восстановление физического и психического здоровья, борьба с появившимися от злоупотребления заболеваниями;
• реабилитация, в ходе которой у больного восстанавливаются утерянные и закладываются необходимые для нормальной жизни навыки и способности;
• социальная адаптация, во время которой сначала в условиях клиники, а потом и при возвращении в общество, формируются навыки поведения, оказывается постоянная психологическая поддержка для избегания рецидивов и помощь в адаптации.

Морфий вызывает сильнейшую психическую и физическую зависимость, сравнимую с героиновой. Препарат, помимо наркотического опьянения, имеет массу побочных эффектов. Передозировка во многих случаях приводит к смерти из-за остановки дыхания, если не была вовремя оказана медицинская помощь, заключающаяся во ведении антагонистов и реанимационных процедурах.

Судебно-медицинская экспертиза[править]

Причинами проведения судебно-медицинской экспертизы могут быть острые отравления и морфинизм. Острые отравления морфином возможны при передозировке, с целью самоубийства или при ошибочном введении вместо другого лекарственного средства.

Летальная суточная доза морфина для взрослого составляет 0,1-0,5 г. При морфинизме смертельная доза может возрастать до 3-4 г вследствие развития привыкания.

В случае отравления морфином при судебно-медицинском исследовании трупа наблюдаются разлитые обильные трупные пятна синюшно-красного цвета, сужение зрачков (может и не сохраняться), цианоз слизистых оболочек. При аутопсии обнаруживают венозное полнокровие внутренних органов; гистологически отмечаются признаки циркуляторных расстройств, в частности субсерозные кровоизлияния и признаки полнокровия.

Выявление морфина в биологическом материалеправить

Морфин не разрушается в тканях и органах в течение длительного времени. При судебно-химическом исследовании его возможно обнаружить через несколько месяцев после захоронения. Для судебно-химического анализа используют кровь и мочу, а также желудок, части тонкого кишечника с содержимым, ткани печени, селезенки, почки, легких, головного и спинного мозга.

Качественное обнаружение морфина в биологическом материале проводят при помощи некоторых реактивов, для которых характерны цветные реакции при взаимодействии с морфином: реактив Марки (для алкалоидов опия, раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте); реактив Манделина (раствор ванадата натрия в концентрированной серной кислоте).

Реактив Марки образует красно-фиолетовое окрашивание в присутствии морфина, этой реакцией можно обнаружить до 0,05 мкг вещества в пробе. Реактив Манделина дает фиолетовое или бледно-розовое окрашивание.

Для отличия морфина от кодеина и других подобных ему алкалоидов (за исключением героина) используют хлорид окисного железа. При наличии морфина в нейтральном растворе при добавлении этого реактива раствор окрашивается синим.

Количественное определение морфина производят при помощи колориметрии.

Взаимодействие Править

Усиливает действие снотворных, седативных, местноанестезирующих ЛС, препаратов для общей анестезии и анксиолитиков.

Этанол, миорелаксаны и ЛС, угнетающие ЦНС, усиливают депримирующий эффект и угнетение дыхания.

Бупренорфин (в том числе предшествующая терапия) снижает эффект др.опиоидных анальгетиков; на фоне применения высоких доз агонистов мю-опиоидных рецепторов снижает угнетение дыхания, а фоне применения низких доз агонистов мю-или каппа-опиоидных рецепторов — усиливает; ускоряет появление симптомов «синдрома отмены» при прекращении приема агонистов мю-опиоидных рецепторов на фоне лекарственной зависимости, при внезапной их отмене частично снижает выраженность этих симптомов.

При систематическом приеме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения выраженности анальгезирующего действия наркотических анальгетиков, стимулирует развитие перекрестой толерантности.

С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до 1/4 от рекомендуемой).

При одновременном приеме с бета-адреноблокаторами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, с допамином — уменьшение анальгезирующего действия морфина, с циметидином — усиление угнетения дыхания, с др. опиодными анальгетиками — угнетение ЦНС, дыхания, снижение АД.

Хлорпромазин усиливает миотический, седативный и анальгезирующий эффекты морфина.

Производные фенотиазина и барбитуратов усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск возникновения угнетения дыхания.

Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и ЦНС; могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов буторфанола, налбуфина и пентазоцина, которые были назначены для устранения нежелательных эффектов др.опиоидов; может ускорять появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости.

Налтрексон ускоряет появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 мин после введения препарата, продолжаются в течение 48 ч, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией.

Налорфин устраняет угнетение дыхания, вызванное морфином.

Усиливает гипотензивный эффект ЛС, снижающих АД (в том числе ганглиоблокаторов, диуретиков).

Конкурентно ингибирует печеночный метаболизм зидовудина и снижает его клиренс (повышается риск их обоюдной интоксикации).

ЛС с антихолинергической активностью, противодиарейные ЛС (в том числе лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС.

Снижает эффект метоклопрамида.

Особые указания

Морфин не следует комбинировать с наркотическими анальгетиками из группы парциальных агонистов (бупренорфином) и агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (налбуфином, буторфанолом, трамадолом) из-за опасности ослабления анальгезии и возможности развития синдрома отмены у больных с зависимостью к опиоидам.

Анальгетическое действие и нежелательные эффекты опиоидных агонистов (фентанила, тримеперидина) суммируются в терапевтическом диапазоне доз с эффектами Морфина.

Во время терапии нельзя допускать употребление этанола.

В некоторых случаях может возникать толерантность и зависимость от препарата.

Для снижения побочного действия на кишечник нужно использовать слабительные средства.

Нельзя применять Морфин в ситуациях, когда возможно возникновение паралитического илеуса (при угрозе его развития применение препарата нужно немедленно прекратить).

У больных с предполагаемой операцией на сердце или другим хирургическим вмешательством с интенсивным болевым синдромом применение Морфина необходимо прекратить за 24 часа до проведения операции. При назначении терапии в дальнейшем, режим дозирования следует выбирать с учетом тяжести операции.

Во время терапии нужно соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций. В процессе лечения запрещено употреблять алкоголь. В процессе лечения запрещено употреблять алкоголь

В процессе лечения запрещено употреблять алкоголь.

Когда пациенту предстоит операция на сердце или другое хирургическое вмешательство, сопровождающееся интенсивным болевым синдромом, применение Морфина гидрохлорида следует прекратить за 24 ч до предполагаемой операции. Если в дальнейшем будет показана терапия, то режим дозирования требуется выбирать в зависимости от тяжести хирургического вмешательства.

При возникновении на фоне лечения тошноты и рвоты можно использовать препарат в сочетании с фенотиазином. С целью снижения побочного действия морфина на кишечник рекомендуется применять слабительные средства.

Необходимо иметь в виду, что дети младше 2 лет более чувствительны к действию опиоидных анальгетиков, в связи с чем у них в том числе могут развиваться парадоксальные реакции.

В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными и сложными механизмами и приборами.

Неоднократное подкожное введение инъекций Морфина приводит к формированию стойкой зависимости. При пероральном приеме зависимость формируется медленнее. При отмене препарата возможен синдром «отмены» или «ломка».

Инъекции Морфина назначаются в случаях, когда купирование болевого синдрома другими анальгетиками невозможно. Препарат относится к рецептурным, так как является наркотическим веществом. При превышении дозировки возможно развитие зависимости и осложнений со стороны всех систем организма, вплоть до комы.

Не рекомендуется использование препарата в ситуациях, когда существует вероятность возникновения паралитического илеуса. При угрозе появления последнего требуется незамедлительно прекратить терапию Морфином.

Пациентам, у которых предполагается проведение операции на сердце, или другой операции с интенсивным болевым синдромом, необходимо отказаться от использования препарата за 24 часа до хирургического вмешательства. Если в дальнейшем будет назначена терапия, режим дозирования выбирают с учетом тяжести оперативных манипуляций.

В некоторых случаях могут появиться толерантность и зависимость от препарата.

Комбинация Морфина с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему (снотворные, антигистаминные, психотропные и другие обезболивающие средства) возможна только при назначении и под наблюдением лечащего врача.

Во время приема недопустимо употребление алкоголя.

Следует помнить о том, что дети младше 2 лет более чувствительны к действию опиоидных анальгетиков и у них могут наблюдаться парадоксальные реакции.

В период терапии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и выполнении потенциально опасных видов работ, требующих концентрации внимания и быстроты реакций

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Морфина гидрохлорид является агонистом опиоидных рецепторов. Благодаря, присущим ему фармакологическим свойствам препарат обеспечивает достижение повышения порога болевой чувствительности при стимулах различной модальности, содействует торможению условных рефлексов, проявляет эйфоризирующее, а также умеренное снотворное действие, возбуждает рвотный центр и повышает тонус центров блуждающего нерва. Он способствует угнетению дыхательного центра, сужению зрачка в результате активации центра глазодвигательного нерва, повышению тонуса бронхов и гладкой мускулатуры сфинктеров внутренних органов (желчевыводящих путей, кишечника, мочевого пузыря). Вызывает усиление сократительной активности миометрия, ослабление перистальтики кишечника и замедление секреторной функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Морфина гидрохлорид в незначительной степени снижает основной обмен и температуру тела, стимулирует продукцию антидиуретического гормона (АДГ). Приводя к дилатации периферических сосудов и высвобождению гистамина, может спровоцировать гипотензию, покраснение кожи и белковой оболочки глаз, усиление потоотделения. Морфин обеспечивает возрастание влияния на центральную нервную систему (ЦНС) седативных, снотворных, антигистаминных средств, обладающих центральным компонентом действия, препаратов для наркоза, антипсихотических, анксиолитических и антидепрессивных лекарственных средств. Приводит к привыканию и лекарственной (опиоидной) зависимости – морфинизму.

Морфина гидрохлорид демонстрирует быстрое обезболивающее действие. При эпидуральном введении препарата производится сегментарная анальгезия в результате блокировки опиоидных рецепторов, локализованных в дорсальном роге спинного мозга, участвующем в ноцицепции, на фоне крайне низкого содержания препарата в системе общей циркуляции. Вследствие низкой липофильности активного вещества, его аккумуляция в ликворе обеспечивает увеличение длительности анальгезии и распространение зоны ее действия в ростральном направлении вместе с током спинномозговой жидкости. При однократном эпидуральном введении эффект продолжается до 24 ч.

В результате внутримышечных (в/м) инъекций раствора в дозе 10 мг эффект отмечается спустя 10–30 мин, а своего максимума достигает спустя 30–60 мин и длится 4–5 ч. При внутривенном (в/в) введении максимальный эффект отмечается спустя 20 мин и длится также 4–5 ч. После перорального приема морфина эффект достигается через 20–30 минут, при подкожной (п/к) инъекции – через 10–20 мин и продолжается на протяжении 3–5 ч и более. После повторного п/к введения может отмечаться быстрое развитие морфинизма, в случае регулярного перорального приема терапевтической дозы лекарственная зависимость формируется немного медленнее (спустя 2–14 дней от начала приема). Синдром отмены может появиться через несколько часов после завершения продолжительного курса терапии и достигнуть максимума спустя 36–72 ч.

Фармакокинетика

Объем распределения активного вещества – 4 л/кг. Время достижения максимальной концентрации средства (C_max) при в/в введении составляет 20 мин, при в/м – 30–60 мин, при п/к – 50–90 мин. Примерно 30–35% препарата образуют связь с белками плазмы крови. Морфина гидрохлорид проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плаценту, может спровоцировать у плода угнетение дыхательного центра, выявляется в грудном молоке.

Продуктами метаболической трансформации действующего вещества являются преимущественно глюкурониды и сульфаты, период полувыведения (Т_1/2) равен 2–3 ч. Около 85% вещества экскретируется почками, из этого количества примерно 9–12% – на протяжении 24 ч в неизмененном виде, 80% – в форме глюкуронидов. Оставшаяся часть препарата, составляющая 7–10%, выводится с желчью.

Применение онкологическим больным

Минздрав России издал приказ № 128 от 31.07.91 о кабинетах противоболевой терапии, хосписах и отделениях симптоматической помощи онкологическим больным. На ранней ступени развития рака применяются лёгкие наркотические средства.

Лекарственные вещества, которые применяются в онкологии:

• «Морфина гидрохлорид»;
• «Морфина сульфат»;
• «Морфин».

Дозировку и лекарственную форму этих веществ онкологическим больным определяет врач. Больной же должен соблюдать правила приёма по часам, а не по требованию. При расчёте первоначальную минимальную дозу увеличивают до противоболевого эффекта. При парентеральном применении препарат вводят подкожно. Не рекомендуется внутримышечное применение, потому что он неравномерно всасывается. Лекарство вводят также трансдермально (в пластыре), перорально в таблетках и капсулах.

Препараты

В медицине используются производные алкалоида — морфина гидрохлорид и сульфат. Наиболее часто используется для подкожного введения. Каждому пациенту врач подбирает индивидуальную дозу в зависимости от клинической симптоматики. Взрослым применяют 1% мл (10 мг) подкожно с частотой приёма 2 раза через 12 часов. Максимальное действие достигает через 2 часа и сохраняется 10–12 часов. Максимальная разовая доза составляет 2 мл (20 мг), а суточная — 5 мл (50 мг). Для детей после 2 лет одноразовая доза 1–5 мг. Сульфат и гидрохлорид морфина выпускается в ампулах 1% раствора для подкожного применения.

Препараты, содержащие этот алкалоид, выпускаются в различной лекарственной форме — гранулы для приготовления раствора, капсулы и таблетки пролонгированного действия, раствор для инъекций и ректальные свечи.

1. M-Eslon.
2. Морфина гидрохлорид.
3. Морфина сульфат.
4. MTS Continus.
5. «Морфилонг».
6. Skenan L.P.

«Омнопон» (медицинский опиум) представляет собой комбинированный наркотический анальгетик. Он производится только в виде раствора для подкожного введения. В его составе находится: наркотин, папаверин, кодеин, тебаин и морфин. «Омнопон» оказывает не только сильное обезболивающее, но и спазмолитическое действие.

Существуют также синтетические средства, заменяющие морфин, отличающиеся от него химической структурой, но сходные с ним по фармакологическому действию.

Все препараты выдаются строго по рецепту, так как морфином и его производными злоупотребляют наркоманы.